麻酔薬の分類
全身麻酔薬は静脈麻酔薬と吸入麻酔薬に大別されます。
| 分類 | 代表薬 | 作用機序 |
|---|---|---|
| 静脈麻酔薬（BZ系） | ミダゾラム | GABAA（BZ部位）→ Cl⁻↑ |
| 静脈麻酔薬（バルビツール酸） | チアミラール、チオペンタール | GABAA → Cl⁻↑（超短時間型） |
| 静脈麻酔薬（フェノール誘導体） | プロポフォール | GABAA → Cl⁻↑ |
| 静脈麻酔薬（解離性麻酔） | ケタミン | NMDA受容体拮抗 |
| 鎮静補助（α₂作動薬） | デクスメデトミジン | α₂受容体 → Gi |
| 吸入麻酔薬 | セボフルラン、デスフルラン | GABAA増強・NMDA拮抗 |
デクスメデトミジン（α₂受容体作動薬）
デクスメデトミジン投与
↓
α₂アドレナリン受容体（Gi共役型）に結合
↓
Giタンパク活性化 → アデニル酸シクラーゼ抑制 → cAMP↓
↓
【青斑核】ノルアドレナリン放出↓ → 鎮静・催眠
【脊髄後角】α₂受容体刺激 → 痛覚伝達抑制 → 鎮痛
- 呼吸抑制が少ない（ICUでの鎮静・人工呼吸器離脱中の管理に使用）
- 鎮静しながら呼びかけに反応できる「協調的鎮静」が特徴
α₂受容体 → Giタンパク → cAMP↓ という情報伝達経路が頻出！
🌀 ケタミン（解離性麻酔薬）
ケタミン投与
↓
NMDA型グルタミン酸受容体（イオンチャネル型）を拮抗
↓
Ca²⁺・Na⁺の流入↓ → 興奮性神経伝達↓
↓
「解離性麻酔」：意識消失するが眼球運動・筋緊張・反射は保たれる
↓
強い鎮痛作用（オピオイド受容体にも弱く作用）
交感神経興奮作用あり → 血圧↑・心拍数↑ → ショック・低血圧時の麻酔導入に有利
覚醒時反応（幻覚・悪夢）が出ることがある → ベンゾジアゼピン系と併用して予防
😴 チアミラール・プロポフォール（GABAA受容体作動薬）
BZ系とバルビツール酸系のGABAA受容体への作用の違い：
【BZ系（ミダゾラムなど）】
BZD結合部位に結合
↓
GABAの親和性↑ → Cl⁻チャネル開口【頻度】↑
↓
拮抗薬：フルマゼニルで逆転可能
【バルビツール酸系（チアミラール・チオペンタール）】
バルビツール酸結合部位に結合
↓
GABAなしでもCl⁻チャネルを直接開口 → 開口【時間】↑
↓
拮抗薬：なし（安全域が狭い・高用量で呼吸抑制）
| BZ系（ミダゾラムなど） | バルビツール酸系（チアミラールなど） | |
|---|---|---|
| GABAA作用 | Cl⁻チャネル開口頻度↑ | Cl⁻チャネル開口時間↑ |
| 安全性 | 比較的高い | 低い（量依存的に呼吸抑制） |
| 拮抗薬 | フルマゼニル | なし |
チアミラール・チオペンタールの特徴：
- 静注後30秒以内に発現、5〜10分で消失（脂溶性高い → 脳へ速分布 → 再分布で効果消失）
- 呼吸抑制・血圧低下あり
バルビツール酸系はポルフィリン症に禁忌（硫黄含有）
プロポフォールの特徴：
- GABAA受容体 → Cl⁻↑（BZ系・バルビツール酸系とは異なる結合部位）
- 乳白色の脂肪乳剤（大豆油・卵リン脂質）→ 卵・大豆アレルギーに注意
- 作用発現・消失が超速い → TIVA（全静脈麻酔）に使用
- 覚醒後の頭痛・嘔気が少ない
プロポフォール注入症候群：長時間・高用量投与で代謝性アシドーシス・心不全・横紋筋融解
💨 吸入麻酔薬（ハロゲン化揮発性麻酔薬）
| 薬剤 | MAC（%） | 特徴 |
|---|---|---|
| セボフルラン | 2.0 | 刺激臭なし・小児に使いやすい |
| デスフルラン | 6.0 | 覚醒が最速・刺激臭あり |
| イソフルラン | 1.2 | 冠血管拡張（盗血現象） |
MAC（最小肺胞濃度）：50%の患者が皮膚切開に反応しない最低濃度。MACが小さいほど強力（少量で効く）。
作用機序： GABAA受容体増強（Cl⁻↑）＋ NMDA受容体拮抗 → 神経活動抑制
🪡 局所麻酔薬
局所麻酔薬（アミド型・エステル型）が神経膜に作用
↓
電位依存性Na⁺チャネルの内側（細胞内側）に結合 → チャネルを遮断
↓
Na⁺の細胞内流入ができない → 脱分極が起こらない
↓
活動電位が発生できない → 神経の興奮伝導が遮断
↓
感覚神経（痛覚）> 自律神経 > 運動神経 の順に遮断
| 薬物 | 結合型 | 特徴 |
|---|---|---|
| リドカイン | アミド型 | 最も汎用・抗不整脈作用もあり（Ib群） |
| メピバカイン | アミド型 | 中等度作用時間・歯科でよく使用 |
| ブピバカイン | アミド型 | 長時間作用・心毒性に注意 |
| プロカイン | エステル型 | 古典的・短時間作用 |
| コカイン | エステル型 | 天然由来・依存性あり |
アミド型：肝臓で代謝。アレルギー反応少ない
エステル型：血漿コリンエステラーゼで加水分解
アドレナリン併用の理由：血管収縮 → 局所麻酔薬の吸収遅延 → 作用時間延長・全身毒性軽減
国試頻出まとめ
| # | ポイント |
|---|---|
| 1 | デクスメデトミジン：α₂受容体 → Gi → cAMP↓ → 鎮静・鎮痛。呼吸抑制が少ない |
| 2 | ケタミン：NMDA受容体拮抗 → 解離性麻酔。交感神経興奮→血圧↑（ショック時に有利） |
| 3 | BZ系：GABAA受容体のBZD部位 → Cl⁻チャネル開口頻度↑。拮抗薬：フルマゼニル |
| 4 | バルビツール酸系：GABAA受容体 → Cl⁻チャネル開口時間↑。拮抗薬なし。ポルフィリン症禁忌 |
| 5 | プロポフォール：乳白色脂肪乳剤。TIVA（全静脈麻酔）に使用。プロポフォール注入症候群に注意 |
| 6 | MAC：最小肺胞濃度。小さいほど強力。セボ2.0 ＞ デス6.0（力価はセボの方が強い） |
| 7 | 局所麻酔薬：電位依存性Na⁺チャネル遮断 → 活動電位発生↓ → 伝導遮断 |
| 8 | アミド型（リドカイン・メピバカイン・ブピバカイン）vs エステル型（プロカイン・コカイン） |
| 9 | アドレナリン併用→血管収縮→局所麻酔薬の吸収↓→作用時間延長・全身毒性軽減 |
| 10 | リドカイン：局所麻酔＋抗不整脈（Ib群）の両方の作用を持つ |
📝 国試過去問チェック
第110回 問153（一般）
デクスメデトミジンの受容体として正しいのはどれか。
１. ドパミンD₂受容体
2. セロトニン5-HT₁A受容体
3. α₂アドレナリン受容体
4. GABAA受容体
5. NMDA型グルタミン酸受容体
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正解：3
デクスメデトミジンはα₂アドレナリン受容体（Gi共役型）に作用し、cAMPを低下させる。青斑核に作用して鎮静・催眠を、脊髄後角に作用して鎮痛を発揮する。呼吸抑制が少ない点が他の全身麻酔薬と異なる特徴で、ICUでの鎮静管理に使用される。
4✗ GABAA受容体はBZ系・バルビツール酸系・プロポフォールの作用点。
5✗ NMDA受容体はケタミン・吸入麻酔薬の作用点。
第107回 問28（必須）
メピバカインの局所麻酔作用の機序はどれか。1つ選べ。
１. ATP感受性K⁺チャネルの刺激
2. アセチルコリンN受容体の遮断
3. 電位依存性Na⁺チャネルの遮断
4. セロトニン5-HT₁A受容体の遮断
5. 電位依存性T型Ca²⁺チャネルの遮断
解答と解説を見る
正解：3
局所麻酔薬（メピバカイン・リドカイン・ブピバカインなど）の作用機序は電位依存性Na⁺チャネルの遮断。Na⁺チャネルが遮断されると活動電位が発生できず、感覚・運動神経の伝導が遮断される。メピバカインはアミド型局所麻酔薬で、歯科領域でよく使用される。