アレルギー反応の基礎
アレルギーはⅠ型（即時型）が最も重要です。
Ⅰ型アレルギーのメカニズム：
- 初回感作：アレルゲン → 樹状細胞 → Th2細胞 → IL-4産生 → B細胞がIgE産生
- 再暴露：IgEを表面に持つ肥満細胞・好塩基球にアレルゲン結合
- 脱顆粒：ヒスタミン・ロイコトリエン・PGなど放出 → アレルギー症状
アレルギー関連サイトカインと受容体
| サイトカイン | 受容体 | 主な役割 |
|---|---|---|
| IL-4 | IL-4Rα/γc | IgEクラススイッチ・Th2分化 |
| IL-13 | IL-4Rα/IL-13Rα1 | 粘液産生↑・気道過敏性 |
| IL-5 | IL-5Rα | 好酸球分化・活性化 |
| IL-33 | ST2 | 肥満細胞・Th2活性化 |
デュピルマブ：IL-4Rα鎖を標的とするため、IL-4とIL-13（両方がIL-4Rαを使う）を一度にブロックできる！
デュピルマブ（抗IL-4Rα抗体）
標的：IL-4受容体α鎖（IL-4Rα）
特徴：
- ヒト化モノクローナル抗体（生物製剤）
- IL-4シグナル + IL-13シグナル（2型炎症）を同時遮断
- 適応：アトピー性皮膚炎、気管支喘息、鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎
- 皮下注射（2週間ごと）
- 副作用：注射部位反応、結膜炎
国試チェック： IL-4Rα抗体 = IL-4とIL-13の両方を遮断する点が重要！
ロイコトリエン経路と拮抗薬
ロイコトリエン産生経路：
アラキドン酸 → 5-LOX（5-リポキシゲナーゼ）→ LTA₄ → LTB₄（好中球走化性）、LTC₄ → LTD₄ → LTE₄（システイニルロイコトリエン）
システイニルロイコトリエン（CysLT）の作用：
- CysLT1受容体 → 気管支収縮・血管透過性↑・粘液産生↑
- CysLT2受容体 → 血管透過性↑
プランルカスト・モンテルカスト（CysLT1拮抗薬）
受容体：**CysLT1（システイニルロイコトリエン受容体1）**拮抗
特徴：
- 気管支喘息・アレルギー性鼻炎の予防・治療
- 経口投与可能
- 吸入ステロイドとの併用で喘息コントロール改善
- 副作用：チャーグ・ストラウス症候群（EGPA）— まれ
| 薬剤 | 特徴 |
|---|---|
| プランルカスト | 1日2回投与 |
| モンテルカスト | 1日1回（就寝前）、小児にも使用 |
肥満細胞安定薬
クロモグリク酸（DSCG）
作用：肥満細胞の脱顆粒抑制（Cl⁻チャネル関連）
特徴：
- 予防薬（発作が起きてからでは効果なし）
- 吸入・点眼・点鼻剤として使用
- 副作用少ない（安全性高い）
- 即効性がないため、定期吸入が必要
トラニラスト
作用：肥満細胞脱顆粒抑制 + ケロイド治療にも使用
スプラタスト（Th2サイトカイン産生抑制）
作用：Th2細胞からのIL-4・IL-5産生↓ → IgE産生↓・好酸球活性化↓
特徴：
- 気管支喘息・アトピー性皮膚炎・アレルギー性鼻炎
- 経口投与
- 免疫調節薬（抗原特異的ではない）
喘息治療薬の全体像
| 分類 | 薬剤 | 作用 |
|---|---|---|
| 長期管理薬 | 吸入ステロイド（ICS） | 気道炎症抑制 |
| 長期管理薬 | LABA（サルメテロール等） | 気管支拡張（長時間型） |
| 長期管理薬 | CysLT1拮抗薬 | ロイコトリエン拮抗 |
| 生物製剤 | デュピルマブ（IL-4Rα抗体） | 2型炎症遮断 |
| 生物製剤 | オマリズマブ（抗IgE抗体） | IgE遮断 |
| 生物製剤 | メポリズマブ（抗IL-5抗体） | 好酸球抑制 |
| 発作治療薬 | SABA（サルブタモール等） | 即効気管支拡張 |
| 発作治療薬 | テオフィリン | PDE阻害 → cAMP↑ |
第110回 国試過去問チェック
第110回 問155
デュピルマブの結合標的として正しいのはどれか。
- IL-4受容体α鎖（IL-4Rα） → 正解
- IL-4シグナルとIL-13シグナルの両方をブロック
プランルカストの受容体として正しいのはどれか。
- CysLT1（システイニルロイコトリエン受容体1） → 正解
- ロイコトリエンD₄（LTD₄）などのシステイニルLTを拮抗