抗菌薬の作用機序による5分類
抗菌薬は「何を標的とするか」で分類されます。ここをまず押さえましょう。
| 分類 | 主な薬 | 標的 |
|---|---|---|
| ① 細胞壁合成阻害 | ペニシリン系・セフェム系・カルバペネム系・バンコマイシン | ペプチドグリカン合成 |
| ② DNA合成阻害 | キノロン系（ニューキノロン系） | DNAジャイレース・トポイソメラーゼⅣ |
| ③ タンパク質合成阻害 | マクロライド系・アミノグリコシド系・テトラサイクリン系・クロラムフェニコール | 30Sまたは50Sリボソーム |
| ④ 細胞膜障害 | ポリミキシン系・コリスチン | 細胞膜の透過性変化 |
| ⑤ 葉酸合成阻害 | スルホンアミド系・ST合剤（トリメトプリム） | DHPSまたはDHFR |
ポイント：哺乳類（ヒト）の細胞には細胞壁がないため、細胞壁合成阻害薬は選択毒性が高く（人体への毒性が低い）安全性が高い。
β-ラクタム系：最重要グループ
ペニシリン系
- 作用機序： ペニシリン結合タンパク（PBP）に不可逆的に結合 → トランスペプチダーゼを阻害 → ペプチドグリカン架橋形成阻害
- 代表薬：アモキシシリン（経口）、アンピシリン（注射）、ピペラシリン
- 注意：β-ラクタマーゼ産生菌は耐性（β-ラクタム環を分解）
セフェム系（セファロスポリン系）
- 第1〜第4世代で抗菌スペクトルが異なる
| 世代 | 特徴 | 代表薬 |
|---|---|---|
| 第1世代 | グラム陽性菌中心 | セファレキシン（経口）、セファゾリン |
| 第2世代 | グラム陽性＋一部陰性 | セフメタゾール |
| 第3世代 | グラム陰性菌にも有効 | セフトリアキソン、セフタジジム |
| 第4世代 | 緑膿菌にも有効 | セフェピム |
カルバペネム系
- 超広域スペクトル（グラム陽性・陰性・嫌気性菌）
- MRSAには無効（PBP2aに結合できない）
- 代表薬：イミペネム・シラスタチン、メロペネム、ドリペネム
- β-ラクタマーゼ耐性（ほとんどの耐性菌に対応）
バンコマイシン：MRSAの切り札
バンコマイシン（グリコペプチド系）は国試頻出！
作用機序： ペプチドグリカン前駆体のD-Ala-D-Ala末端に結合 → トランスグリコシラーゼ・トランスペプチダーゼを阻害 → ペプチドグリカン合成完全ブロック
通常の細菌（ペニシリン系）
PBP（トランスペプチダーゼ）にβ-ラクタムが結合 → 架橋阻害
MRSA（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）
変異PBP2a → β-ラクタム系が結合できない → 耐性
バンコマイシン
D-Ala-D-Ala末端に結合 → PBPを介さずに合成阻害 → MRSAにも有効！
バンコマイシンの特徴：
- 経口投与はほぼ吸収されない → C. difficile腸炎の治療に経口投与
- 全身感染（MRSA菌血症など）には静注
- 副作用：レッドマン症候群（急速投与による皮膚発赤・掻痒）、腎毒性、耳毒性
- TDM（治療薬物モニタリング）が必要
バンコマイシンの耐性菌：VRE（バンコマイシン耐性腸球菌）はD-Ala-D-LacまたはD-Ala-D-Serに変異
キノロン系（ニューキノロン系）
作用機序： DNAジャイレース（グラム陰性菌）・トポイソメラーゼⅣ（グラム陽性菌）を阻害 → DNA超らせん構造の維持・弛緩ができない → DNA複製・転写阻害 → 殺菌
代表薬：
- レボフロキサシン（クラビット®）：呼吸器・尿路感染に汎用
- シプロフロキサシン：緑膿菌に有効
- モキシフロキサシン：嫌気性菌にも有効
副作用・注意：
- 光線過敏症（日光を避ける）
- 小児・妊婦禁忌（軟骨形成障害のリスク）
- マグネシウム・アルミニウム含有制酸薬と吸収低下（キレート形成）
- QT延長リスク
タンパク質合成阻害薬
マクロライド系（50Sリボソーム阻害）
- 23S rRNA（50Sサブユニット）に結合 → タンパク質合成阻害
- 代表薬：エリスロマイシン、クラリスロマイシン（CAM）、アジスロマイシン（AZM）
- 非定型肺炎（マイコプラズマ・クラミジア）に有効
- 副作用：消化器症状（モチリン受容体刺激）、肝障害
- CYP3A4阻害（薬物相互作用注意）
アミノグリコシド系（30Sリボソーム阻害）
- 16S rRNA（30Sサブユニット）に結合 → タンパク質の誤読を引き起こす
- 代表薬：ゲンタマイシン、アミカシン、ストレプトマイシン（結核）
- 副作用：腎毒性・耳毒性（蝸牛・前庭障害）→ TDM必要
- 経口投与では吸収されない（全て注射）
テトラサイクリン系（30Sリボソーム阻害）
- 代表薬：ミノサイクリン、ドキシサイクリン
- マイコプラズマ・クラミジア・リケッチアに有効
- 小児・妊婦禁忌（歯への沈着・骨発育障害）
- 牛乳・制酸薬と吸収低下（Ca²⁺キレート）
第110回 国試過去問チェック
第110回薬剤師国家試験 問37（必須問題）
バンコマイシンに関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。
- バンコマイシンはペニシリン結合タンパク（PBP）に結合して細胞壁合成を阻害する
- バンコマイシンはβ-ラクタマーゼにより分解されるため、MRSA感染症には無効である
- バンコマイシンはペプチドグリカン前駆体のD-Ala-D-Ala末端に結合し、細胞壁合成を阻害する
- バンコマイシンの経口投与は、全身性MRSA感染症の治療に用いられる
- バンコマイシンの急速静注により起こるレッドマン症候群は、IgE依存性アレルギー反応である
正解：3
解説：
- 選択肢1：✗ バンコマイシンはPBPではなくD-Ala-D-Ala末端に結合する（作用機序がβ-ラクタム系と異なる）
- 選択肢2：✗ バンコマイシンはβ-ラクタム環を持たないためβ-ラクタマーゼで分解されない → だからMRSAに有効
- 選択肢3：◯ D-Ala-D-Ala末端への結合により、トランスグリコシラーゼ・トランスペプチダーゼ両方を阻害
- 選択肢4：✗ 経口バンコマイシンは腸管内にとどまる（C. difficile腸炎の治療）。全身感染には静注が必要
- 選択肢5：✗ レッドマン症候群はIgE非依存性（ヒスタミン直接遊離による偽アレルギー反応）
関連知識： MRSAはPBP2aという変異タンパクを産生し、β-ラクタム系薬が結合できない。バンコマイシンはPBPを介さないため有効。ただし近年VRE（バンコマイシン耐性腸球菌）も出現している。