国試頻出！抗悪性腫瘍薬の作用機序まとめ｜代謝拮抗薬・アルキル化薬・分子標的薬を完全整理

抗悪性腫瘍薬の大分類

分類	代表薬	主な標的
アルキル化薬	シクロホスファミド・シスプラチン	DNA架橋形成
代謝拮抗薬	メトトレキサート・ゲムシタビン・メルカプトプリン	DNA合成阻害
植物アルカロイド	ビンクリスチン・パクリタキセル・イリノテカン	チューブリン/トポイソメラーゼ阻害
抗腫瘍抗生物質	ドキソルビシン・ブレオマイシン	DNA/RNA合成阻害
分子標的薬	イマチニブ・ニボルマブ・トラスツズマブ	特定分子を標的
ホルモン療法	タモキシフェン・リュープロレリン	ホルモン依存性腫瘍

代謝拮抗薬

正常な代謝産物に似た構造を持ち、DNA合成を阻害します。

プリン代謝拮抗薬

薬物	作用機序	特徴
メルカプトプリン（6-MP）	チオイノシン酸（TIMP）に代謝→イノシン酸からアデニル酸・グアニル酸への生成を阻害	急性白血病。アロプリノールとの相互作用に注意
フルダラビン	DNAポリメラーゼ阻害	慢性リンパ性白血病

ピリミジン代謝拮抗薬

薬物	作用機序	特徴
フルオロウラシル（5-FU）	チミジル酸合成酵素阻害	消化器がん・乳がん。プロドラッグ：カペシタビン
ゲムシタビン	DNAポリメラーゼ阻害・DNA鎖終止	膵がん・非小細胞肺がん
シタラビン（Ara-C）	DNAポリメラーゼ阻害	急性白血病

葉酸代謝拮抗薬

薬物	作用機序	特徴
メトトレキサート（MTX）	ジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）阻害	白血病・関節リウマチ・乾癬。ロイコボリン（葉酸）でレスキュー

トポイソメラーゼ阻害薬

薬物	標的	特徴
イリノテカン	トポイソメラーゼI阻害（SN-38に活性化）	大腸がん・肺がん。UGT1A1遺伝子多型で副作用変動
エトポシド	トポイソメラーゼII阻害	小細胞肺がん・悪性リンパ腫
ドキソルビシン	トポイソメラーゼII阻害＋DNA嵌入	乳がん・白血病。心毒性（累積投与量制限）

微小管阻害薬

薬物	作用機序	特徴
ビンクリスチン・ビンブラスチン	チューブリン重合阻害→紡錘体形成阻害	M期特異的。末梢神経障害の副作用
パクリタキセル・ドセタキセル	チューブリン脱重合阻害→微小管安定化→分裂停止	乳がん・卵巣がん。過敏反応の前投薬必要

分子標的薬

チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）

薬物	標的	適応
イマチニブ	BCR-ABLチロシンキナーゼ	慢性骨髄性白血病（CML）
ゲフィチニブ・エルロチニブ	EGFR（HER1）TKI	非小細胞肺がん（EGFR変異陽性）
トラスツズマブ エムタンシン	HER2抗体-薬物複合体	HER2陽性乳がん

免疫チェックポイント阻害薬

薬物	標的	特徴
ニボルマブ	PD-1（T細胞上）に結合 → T細胞の活性化回復	悪性黒色腫・肺がんなど多くのがん
ペムブロリズマブ	PD-1結合	幅広いがん種
アテゾリズマブ	PD-L1（がん細胞上）に結合	肺がん・膀胱がん
イピリムマブ	CTLA-4結合	悪性黒色腫

国試ポイント：ニボルマブはがん細胞のPD-L1ではなく、T細胞のPD-1に結合する！

GnRHアゴニスト（ホルモン療法）

薬物	作用機序	適応
リュープロレリン	持続投与→GnRH受容体ダウンレギュレーション→LH/FSH↓→テストステロン↓	前立腺がん・乳がん・子宮内膜症

第111回 国試過去問チェック

問169（第111回 一般問題）

抗悪性腫瘍薬の作用機序に関する記述として、正しいのはどれか。２つ選べ。

1. メルカプトプリンは、チオイノシン酸に代謝され、イノシン酸からアデニル酸及びグアニル酸への生成を阻害する。
2. イリノテカンは、生体内でSN-38に代謝された後、DNAポリメラーゼを選択的に阻害する。
3. ゲムシタビンは、DNAをアルキル化し、がん細胞のS期移行性を阻害する。
4. リュープロレリンは、持続的刺激により下垂体GnRH受容体のダウンレギュレーションを起こし、精巣からのテストステロン分泌を抑制する。
5. ニボルマブは、がん細胞上のPD-L1に結合して、T細胞を活性化する。

正答：1・4

解説：

• 1：○ メルカプトプリン→チオイノシン酸（TIMP）→プリンヌクレオチド合成阻害
• 2：× イリノテカン→SN-38はトポイソメラーゼIを阻害（DNAポリメラーゼではない）
• 3：× ゲムシタビンは代謝拮抗薬（DNAポリメラーゼ阻害）。アルキル化はシクロホスファミドなど
• 4：○ リュープロレリン＝GnRHアゴニスト持続投与→ダウンレギュレーション→テストステロン↓
• 5：× ニボルマブはT細胞のPD-1に結合（がん細胞のPD-L1ではない）