抗うつ薬の基礎｜モノアミン仮説
うつ病は脳内のモノアミン（セロトニン・ノルアドレナリン・ドパミン）が不足することで起こると考えられています（モノアミン仮説）。
抗うつ薬の主なターゲット：シナプス間隙のモノアミン濃度を上げること
効果発現に2〜4週間かかる理由（国試頻出）
再取り込み阻害により即座にモノアミン濃度は上がりますが、**受容体のダウンレギュレーション（脱感作）**に時間がかかるため、臨床効果が出るまで2〜4週間必要です。
⚠️ 服薬開始直後に効果がなくても自己判断で中止しないよう患者指導が重要
① SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）★最頻出
セロトニントランスポーター（SERT）を選択的に阻害し、シナプス間隙のセロトニンを増加させます。現在の第一選択薬です。
主なSSRI一覧
| 薬剤名 | 特徴・国試ポイント |
|---|---|
| フルボキサミン | CYP1A2・CYP2C19を強く阻害。テオフィリン・ワルファリンと相互作用 |
| パロキセチン | CYP2D6を強く阻害。半減期短め→中断症候群が出やすい |
| セルトラリン | CYP阻害が比較的少ない。妊娠中でも使いやすい |
| エスシタロプラム | 選択性が最も高い。QT延長に注意 |
SSRIの共通副作用
| 副作用 | 機序・内容 |
|---|---|
| 悪心・嘔吐 | 5-HT₃受容体刺激。服薬開始〜2週間に多い |
| 性機能障害 | 5-HT刺激。男性の射精遅延・女性の性欲低下 |
| 不眠・不安 | 服薬初期に出やすい |
| 中断症候群 | 急な服薬中止でめまい・しびれ・フルー様症状。パロキセチンで最も多い |
| セロトニン症候群 | MAO阻害薬との併用禁忌。高体温・ミオクローヌス・興奮の3徴 |
② SNRI（セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬）
セロトニン（5-HT）に加えてノルアドレナリン（NE）も再取り込み阻害します。うつ病のほか、慢性疼痛・線維筋痛症・神経障害性疼痛にも適応があります。
| 薬剤名 | 特徴・国試ポイント |
|---|---|
| ミルナシプラン | 日本初のSNRI。NE作用がやや強め |
| デュロキセチン | 糖尿病性神経障害・線維筋痛症・腰痛にも適応。CYP2D6阻害あり |
| ベンラファキシン | 低用量ではSSRI様、高用量でNE再取り込み阻害も強くなる |
SNRIはSSRIより意欲・集中力の回復に優れると言われます（NE系の働き）。
③ NaSSA（ノルアドレナリン・セロトニン作動性抗うつ薬）
ミルタザピンが代表薬。再取り込み阻害ではなく、α₂自己受容体・ヘテロ受容体を遮断することで、NE・5-HTの遊離を増やします。
| 特徴 | 内容 |
|---|---|
| 機序 | α₂受容体（自己受容体・ヘテロ受容体）遮断 → NE・5-HT遊離↑ |
| 特徴的副作用 | 強い鎮静・体重増加（H₁遮断による） |
| メリット | 悪心が少ない（5-HT₃遮断）。不眠・食欲低下のあるうつに向く |
NaSSAはSSRIと違い悪心が少ないのが国試ポイントです。
④ 三環系抗うつ薬
歴史的に古い薬ですが、副作用が多く現在は第一選択ではありません。ただし国試では副作用が頻出です。
主な三環系抗うつ薬
| 薬剤名 | 特徴 |
|---|---|
| イミプラミン | 夜尿症にも適応 |
| クロミプラミン | セロトニン作用が強い。強迫症にも |
| アミトリプチリン | 鎮静作用強い。神経障害性疼痛にも |
| ノルトリプチリン | 三環系の中では副作用が比較的少ない |
三環系の副作用（超頻出）
| 副作用の種類 | 機序 | 具体的症状 |
|---|---|---|
| 抗コリン作用 | ムスカリン受容体遮断 | 口渇・便秘・尿閉・眼圧上昇・認知機能低下 |
| 心毒性 | Naチャネル遮断 | QRS延長・不整脈。過量服薬で致死的 |
| 鎮静 | H₁受容体遮断 | 眠気・体重増加 |
| 起立性低血圧 | α₁受容体遮断 | めまい・転倒（高齢者注意） |
⑤ 四環系抗うつ薬
三環系より副作用（特に心毒性・抗コリン作用）が少ない。
| 薬剤名 | 特徴 |
|---|---|
| ミアンセリン | α₂受容体拮抗（NaSSAに近い機序）。抗コリン作用少ない |
| マプロチリン | NE選択的再取り込み阻害。けいれん誘発リスク |
⑥ その他の抗うつ薬
| 薬剤名 | 分類 | 国試ポイント |
|---|---|---|
| スルピリド | ドパミンD₂拮抗 | 低用量で抗うつ。高用量で統合失調症 |
| トラゾドン | SARI | 鎮静作用強く不眠を伴ううつに使いやすい |
国試頻出まとめ
薬物相互作用まとめ
| 組み合わせ | リスク |
|---|---|
| SSRI／SNRI ＋ MAO阻害薬 | セロトニン症候群（14日以上あけること） |
| フルボキサミン ＋ テオフィリン | テオフィリン中毒（CYP1A2阻害） |
| パロキセチン ＋ タモキシフェン | タモキシフェン効果↓（CYP2D6阻害） |
| 三環系 ＋ MAO阻害薬 | 重篤な相互作用（禁忌） |
分類別まとめ
| 分類 | 代表薬 | 国試ポイント |
|---|---|---|
| SSRI | フルボキサミン・パロキセチン・セルトラリン | 第一選択。CYP阻害に注意。中断症候群あり |
| SNRI | デュロキセチン・ミルナシプラン | 疼痛にも有効 |
| NaSSA | ミルタザピン | α₂遮断。悪心少・鎮静強・体重増加 |
| 三環系 | イミプラミン・アミトリプチリン | 副作用多い。過量服薬で心毒性→死亡リスク |
| 四環系 | ミアンセリン | 心毒性・抗コリン少。α₂遮断 |
| その他 | スルピリド | 低用量で抗うつ。高用量で抗精神病 |