血小板凝集のしくみ
血小板が活性化・凝集するまでの流れを理解することが、抗血小板薬の理解への近道です。
- 血管損傷 → コラーゲン露出
- 血小板がコラーゲンに接着
- ADP・TXA₂・トロンビンが放出 → 周囲の血小板も活性化
- GPⅡb/Ⅲaを介してフィブリノゲンが架橋 → 血栓形成
抗血小板薬はこの過程のどこかをブロックします。
抗血小板薬の作用機序別分類
① ADP P2Y₁₂受容体遮断（チエノピリジン系）
ADPによる血小板活性化を阻害します。
| 薬物 | 特徴 |
|---|---|
| クロピドグレル | プロドラッグ。CYP2C19で活性化。遺伝子多型で効果に個人差 |
| プラスグレル | プロドラッグだが活性化経路がCYP2C19に依存しにくい→クロピドグレル耐性例にも有効 |
| チカグレロル | プロドラッグではない（直接作用）。可逆的阻害 |
覚え方：「グレルはADP受容体をブロック」（クロピドグレル・プラスグレル）
② TXA₂合成阻害・COX阻害
| 薬物 | 機序 | 特徴 |
|---|---|---|
| アスピリン（低用量） | COX-1を不可逆的に阻害→TXA₂産生↓ | 低用量で血小板凝集抑制。高用量では抗炎症・解熱鎮痛 |
| オザグレル | TXA₂合成酵素を直接阻害 | 脳血栓・くも膜下出血後の脳血管攣縮に使用 |
③ PGI₂受容体刺激（プロスタグランジン製剤）
PGI₂（プロスタサイクリン）はcAMPを増加させ、血小板凝集を抑制します。
| 薬物 | 特徴 |
|---|---|
| ベラプロスト | 経口PGI₂誘導体。肺動脈性肺高血圧症・閉塞性動脈硬化症 |
| エポプロステノール | 静注用PGI₂製剤。肺動脈性肺高血圧症 |
④ PDE（ホスホジエステラーゼ）阻害 → cAMP増加
cAMPを分解するPDEを阻害 → cAMP蓄積 → 血小板凝集抑制。
| 薬物 | 特徴 |
|---|---|
| ジピリダモール | PDE阻害＋アデノシン再取り込み阻害。脳卒中二次予防 |
| シロスタゾール | PDE3阻害。血管拡張作用もある。閉塞性動脈硬化症・脳梗塞二次予防 |
⑤ セロトニン5-HT₂A受容体遮断
| 薬物 | 特徴 |
|---|---|
| サルポグレラート | セロトニンによる血小板凝集と血管収縮を抑制。閉塞性動脈硬化症 |
抗血小板薬まとめ表
| 薬物 | 作用機序 | 主な適応 |
|---|---|---|
| アスピリン（低用量） | COX-1阻害→TXA₂↓ | 虚血性心疾患・脳梗塞予防 |
| クロピドグレル | ADP P2Y₁₂受容体遮断 | 急性冠症候群・脳梗塞 |
| プラスグレル | ADP P2Y₁₂受容体遮断 | 急性冠症候群（ステント留置後） |
| チカグレロル | ADP P2Y₁₂受容体遮断（可逆的） | 急性冠症候群 |
| ジピリダモール | PDE阻害 | 脳卒中二次予防 |
| シロスタゾール | PDE3阻害 | 閉塞性動脈硬化症・脳梗塞 |
| オザグレル | TXA₂合成酵素阻害 | 脳血管攣縮 |
| サルポグレラート | 5-HT₂A受容体遮断 | 閉塞性動脈硬化症 |
第111回 国試過去問チェック
問34（第111回 必須問題）
ADP P2Y₁₂受容体を遮断して、血小板凝集を抑制するのはどれか。１つ選べ。
- ジピリダモール
- オザグレル
- ベラプロスト
- プラスグレル
- サルポグレラート
正答：4
解説：
- ジピリダモール → PDE阻害（ADP受容体ではない）
- オザグレル → TXA₂合成酵素阻害
- ベラプロスト → PGI₂受容体刺激
- プラスグレル → ADP P2Y₁₂受容体遮断（正解）
- サルポグレラート → 5-HT₂A受容体遮断
試験のコツ：選択肢に「グレル」がついている薬（プラスグレル・クロピドグレル）はADP P2Y₁₂受容体遮断薬と覚えましょう！