🏷️ モノクローナル抗体の命名規則
| 語尾 | 由来 | 例 |
|---|---|---|
| -umab | 完全ヒト型抗体 | アダリムマブ・セクキヌマブ |
| -zumab | ヒト化抗体 | トシリズマブ・ラニビズマブ |
| -ximab | キメラ抗体（ヒト＋マウス） | インフリキシマブ・リツキシマブ |
| -cept | 受容体融合タンパク | エタネルセプト・アバタセプト |
TNF阻害薬
炎症部位でのTNF-α産生
（マクロファージ・T細胞から分泌）
↓
TNF受容体（TNFR1/TNFR2）に結合
↓
NF-κB活性化 → 炎症性サイトカイン産生↑
滑膜増殖・骨・軟骨破壊
【TNF阻害薬の作用】
インフリキシマブ・アダリムマブ → TNF-αに直接結合して中和
エタネルセプト → TNFR2細胞外ドメイン+Fc融合体がTNF-αを捕捉
↓
TNF-αがTNF受容体に結合できない
↓
炎症シグナル↓ → 関節リウマチ・クローン病等を改善
| 薬物 | 種類 | 特徴 |
|---|---|---|
| インフリキシマブ | キメラ型抗TNF抗体（-ximab） | 点滴静注。クローン病・潰瘍性大腸炎にも適応 |
| エタネルセプト | TNFR2・Fc融合タンパク（-cept） | 可溶型TNF・LTα両方に結合。皮下注 |
| アダリムマブ | 完全ヒト型抗TNF抗体（-umab） | 皮下注。クローン病・潰瘍性大腸炎にも適応 |
共通：使用前にQFT（クォンティフェロン）検査必須（結核の活性化リスク） B型肝炎の再活性化・重篤な感染症に注意
IL-6阻害薬：トシリズマブ
IL-6（炎症性サイトカイン）
↓
IL-6受容体（IL-6R）に結合
↓ JAK1/JAK2
STAT3のリン酸化・核内移行
↓
CRP産生↑・滑膜炎・骨吸収↑
【トシリズマブの作用】
抗IL-6受容体抗体（ヒト化：-zumab）
IL-6Rに結合してIL-6のシグナルをブロック
↓
JAK-STAT3経路↓
↓
CRP↓↓・滑膜炎抑制・骨吸収↓
適応：関節リウマチ・全身型若年性特発性関節炎・成人Still病 CRPが劇的に低下する（IL-6がCRP産生を直接刺激するため） 副作用：感染症・腸管穿孔・高脂血症
IL-17A阻害薬
Th17細胞が活性化
↓
IL-17Aを産生・分泌
↓
IL-17受容体（IL-17RA/RC）に結合
↓
好中球動員・炎症性サイトカイン産生↑
↓
乾癬の皮膚炎症・強直性脊椎炎の骨炎症
【IL-17A阻害薬の作用】
セクキヌマブ・イキセキズマブ → IL-17Aに直接結合して中和
ブロダルマブ → IL-17受容体A（IL-17RA）を遮断
↓
IL-17Aシグナル↓ → 炎症抑制
| 薬物 | 標的 | 適応 |
|---|---|---|
| セクキヌマブ（完全ヒト型：-umab） | IL-17A | 尋常性乾癬・関節症性乾癬・強直性脊椎炎 |
| イキセキズマブ | IL-17A | 尋常性乾癬 |
| ブロダルマブ | IL-17受容体A（IL-17RA） | 尋常性乾癬 |
セクキヌマブは「完全ヒト型（-umab）」→「キメラ型（-ximab）」ではない！
IL-23阻害薬
| 薬物 | 標的 | 主な適応 |
|---|---|---|
| ウステキヌマブ | IL-12/IL-23のp40サブユニット | 乾癬・クローン病・潰瘍性大腸炎 |
| グセルクマブ | IL-23のp19サブユニット | 乾癬 |
| リサンキズマブ | IL-23のp19サブユニット | 乾癬・クローン病 |
ウステキヌマブはp40を阻害するためIL-12・IL-23の両方を阻害
アバタセプト（T細胞共刺激阻害薬）
【T細胞活性化に必要な2つのシグナル】
シグナル1：TCR ← MHC/抗原ペプチド（抗原提示細胞）
シグナル2：CD28 ← CD80/CD86（共刺激シグナル）
↓ 両方揃って初めてT細胞が活性化
【アバタセプトの作用】
CTLA-4-Fc融合タンパク（-cept）
CD80/CD86に高親和性で結合
↓
T細胞のCD28への共刺激シグナルを遮断
↓
T細胞活性化↓ → 関節リウマチの炎症を抑制
適応：TNF阻害薬が効かない関節リウマチ症例
JAK阻害薬（経口小分子薬）
多くのサイトカイン受容体のシグナル経路
サイトカイン（IL-2・IL-6・IFNなど）
↓
細胞膜受容体に結合
↓
JAK（ヤヌスキナーゼ）が活性化
↓
STAT（転写因子）のリン酸化 → 核内移行
↓
遺伝子転写 → 炎症・免疫応答↑
【JAK阻害薬の作用】
JAKを阻害（細胞内シグナル遮断）
↓
多種類のサイトカインシグナルを同時に抑制
↓
T細胞増殖・炎症↓
| 薬物 | JAK選択性 | 特徴 |
|---|---|---|
| トファシチニブ | JAK1/JAK3 | 関節リウマチ・潰瘍性大腸炎 |
| バリシチニブ | JAK1/JAK2 | 関節リウマチ・アトピー性皮膚炎 |
| ウパダシチニブ | JAK1選択的 | 関節リウマチ・アトピー性皮膚炎 |
生物製剤（注射・点滴）と異なり経口投与可能 副作用：帯状疱疹・静脈血栓塞栓症・脂質異常
カルシニューリン阻害薬
T細胞受容体（TCR）が抗原刺激を受ける
↓
細胞内Ca²⁺↑
↓
カルモジュリンがCa²⁺と結合
↓
カルシニューリン（ホスファターゼ）が活性化
↓
NFAT（活性化T細胞核内因子）を脱リン酸化
↓
NFATが核内移行
↓
IL-2遺伝子転写↑ → T細胞増殖・免疫応答↑
【カルシニューリン阻害薬の作用】
シクロスポリン → シクロフィリンと複合体形成
タクロリムス → FKBP12と複合体形成
↓
いずれもカルシニューリンを阻害
↓
NFATの脱リン酸化（核内移行）↓
↓
IL-2産生↓ → T細胞増殖↓
| 薬物 | 結合タンパク | 標的 | 主な副作用 |
|---|---|---|---|
| シクロスポリン | シクロフィリン | カルシニューリン | 腎毒性・高血圧・多毛・歯肉肥厚 |
| タクロリムス | FKBP12 | カルシニューリン | 腎毒性・高血糖・神経毒性 |
| シロリムス | FKBP12 | mTOR（カルシニューリンではない！） | 高脂血症 |
シロリムスはFKBP12に結合するが標的はmTOR（カルシニューリンではない！）
SLE（全身性エリテマトーデス）の治療
診断マーカー
| 抗体 | 対応疾患 |
|---|---|
| 抗二本鎖DNA（ds-DNA）抗体 | SLEに特異性が高い（疾患活動性の指標にもなる） |
| 抗スミス（Sm）抗体 | SLEに特異性が高い |
| 抗CCP抗体 | 関節リウマチ |
| 抗Jo-1抗体 | 多発性筋炎・皮膚筋炎 |
| 抗GAD抗体 | 1型糖尿病 |
ベリムマブ（抗BLyS/BAFF抗体）
BLyS（B細胞活性化因子/BAFF）
↓
自己反応性B細胞の生存・増殖を促進
↓
自己抗体（抗ds-DNA抗体等）産生↑ → SLE増悪
【ベリムマブの作用】
BLyS/BAFFを中和（抗体）
↓
自己反応性B細胞の増殖↓
↓
自己抗体産生↓ → SLE改善
ベリムマブはBLyS/BAFFを中和する（CD20に結合してB細胞を除去するのはリツキシマブ！）
SLE免疫抑制薬
| 薬物 | 機序 |
|---|---|
| ミゾリビン | IMP脱水素酵素阻害→プリン合成↓→T・B細胞増殖↓ |
| ミコフェノール酸モフェチル | プロドラッグ→ミコフェノール酸→IMP脱水素酵素阻害→プリン合成↓ |
| シクロホスファミド | 肝でアルデホスファミドに活性化→DNAアルキル化→DNA複製阻害 |
📊 その他の重要な生物製剤・組換え体医薬品
| 薬物 | 標的・種類 | 適応 |
|---|---|---|
| リツキシマブ | 抗CD20抗体（キメラ型：-ximab） | B細胞リンパ腫・関節リウマチ |
| オマリズマブ | 抗IgE抗体 | 気管支喘息・慢性蕁麻疹 |
| メポリズマブ | 抗IL-5抗体 | 好酸球性気管支喘息 |
| アルテプラーゼ | 組換え体（t-PA） | 血栓溶解 |
| カルペリチド | 組換え体（ANP） | 急性心不全 |
| ソラフェニブ | 低分子化合物（マルチキナーゼ阻害） | 固形がん（組換え体ではない） |
国試頻出まとめ
| # | ポイント |
|---|---|
| 1 | 命名規則：-umab＝完全ヒト型、-zumab＝ヒト化、-ximab＝キメラ型、-cept＝受容体融合タンパク |
| 2 | TNF阻害薬（インフリキシマブ等）：使用前にQFT検査必須（結核の活性化リスク） |
| 3 | トシリズマブ：抗IL-6受容体抗体（ヒト化：-zumab）→JAK-STAT3阻害→CRP↓↓ |
| 4 | セクキヌマブ：抗IL-17A抗体（完全ヒト型：-umab）→乾癬・強直性脊椎炎。キメラ型（-ximab）ではない！ |
| 5 | アバタセプト：CTLA-4-Fc（-cept）→CD80/CD86に結合→T細胞CD28共刺激を遮断→T細胞活性化↓ |
| 6 | シクロスポリン：シクロフィリン複合体→カルシニューリン阻害。タクロリムス：FKBP12複合体→カルシニューリン阻害。シロリムスはFKBP12複合体→mTOR阻害（カルシニューリンではない！） |
| 7 | JAK阻害薬（トファシチニブ等）：細胞内JAK-STAT経路を阻害→経口投与可能（生物製剤は注射） |
| 8 | ベリムマブ：BLyS/BAFFを中和→自己反応性B細胞増殖↓→SLE改善。CD20を標的とするのはリツキシマブ |
| 9 | SLE診断マーカー：抗ds-DNA抗体（SLE特異性高・疾患活動性の指標）。抗CCP＝RA、抗Jo-1＝多発性筋炎 |
| 10 | ミゾリビン・ミコフェノール酸モフェチルはともにIMP脱水素酵素阻害→プリン合成↓（ジヒドロ葉酸還元酵素阻害はメトトレキサート） |
📝 国試過去問チェック
第107回 問31（必須問題）
T細胞のカルシニューリンを阻害する免疫抑制薬はどれか。1つ選べ。
１. シクロホスファミド
2. アザチオプリン
3. レフルノミド
4. バシリキシマブ
5. シクロスポリン
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正解：5
5○ シクロスポリン＝シクロフィリンと複合体→カルシニューリン阻害→NFATの核内移行↓→IL-2産生↓→T細胞増殖↓。
1✗ シクロホスファミドはDNAアルキル化薬。
2✗ アザチオプリンはプリン合成阻害（6-MPに変換）。
3✗ レフルノミドはピリミジン合成阻害（ジヒドロオロト酸脱水素酵素阻害）。
4✗ バシリキシマブはIL-2受容体（CD25）に対するキメラ型抗体→T細胞増殖↓（カルシニューリン阻害ではない）。
第107回 問56（必須問題）
全身性エリテマトーデス（SLE）に特異性の高い抗体はどれか。1つ選べ。
１. 抗チログロブリン抗体
2. 抗二本鎖DNA抗体
3. 抗CCP抗体
4. 抗Jo-1抗体
5. 抗GAD抗体
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正解：2
2○ 抗ds-DNA抗体はSLEに特異性が高く、疾患活動性の指標にもなる。
1✗ 抗チログロブリン抗体は橋本病（慢性甲状腺炎）。
3✗ 抗CCP抗体は関節リウマチ。
4✗ 抗Jo-1抗体は多発性筋炎・皮膚筋炎。
5✗ 抗GAD抗体は1型糖尿病。
第107回 問68（必須問題）
組換え体医薬品でないのはどれか。1つ選べ。
１. アルテプラーゼ
2. カルペリチド
3. ソラフェニブ
4. ニボルマブ
5. レノグラスチム
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正解：3
3○ ソラフェニブはマルチキナーゼ阻害薬（低分子化合物）であり組換え体医薬品ではない。
1✗ アルテプラーゼは組換え体t-PA（血栓溶解薬）。
2✗ カルペリチドは組換え体ANP（急性心不全）。
4✗ ニボルマブは組換え体抗体（抗PD-1：免疫チェックポイント阻害薬）。
5✗ レノグラスチムは組換え体G-CSF（好中球減少症）。
第108回 問156（一般問題）
抗リウマチ薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
１. インフリキシマブは、抗ヒトTNF-α受容体モノクローナル抗体で、TNF-αの作用を抑制する
2. アバタセプトは、抗原提示細胞表面のCD80/CD86に結合して、CD28を介した共刺激シグナルを抑制する
3. トファシチニブは、ヤヌスキナーゼ（JAK）を阻害して、IL-2受容体の活性化を介した作用を抑制する
4. トシリズマブは、抗ヒトIL-1βモノクローナル抗体で、IL-1βの作用を抑制する
5. エタネルセプトは、IL-6受容体の細胞外ドメインとヒトIgGのFc鎖との融合タンパク質で、IL-6の作用を抑制する
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正解：2・3
2○ アバタセプト＝CTLA-4-Fc融合タンパク。CD80/CD86に結合→T細胞のCD28共刺激シグナル遮断→T細胞活性化↓。
3○ トファシチニブ＝JAK1/JAK3阻害→JAK-STAT経路↓→IL-2等のサイトカインシグナル抑制。
1✗ インフリキシマブはTNF-α受容体に結合するのではなく、TNF-αそのものに結合して中和する。
4✗ トシリズマブは抗IL-1β抗体ではなく抗IL-6受容体抗体（ヒト化：-zumab）。
5✗ エタネルセプトはIL-6受容体ではなくTNF受容体（TNFR2）の細胞外ドメインとFc融合タンパク→TNF-αを中和。
第109回 問158（一般問題）
SLE及びその合併症の治療に用いられる薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
１. シクロホスファミドは、肝臓で代謝されて活性体となり、DNAをアルキル化して、DNAの複製を阻害する
2. ミゾリビンは、ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害して、チミジル酸の合成を抑制する
3. タクロリムスは、活性化T細胞核内因子（NFAT）のリン酸化を阻害して、IL-2の産生を抑制する
4. ミコフェノール酸モフェチルは、体内でミコフェノール酸に加水分解され、プリン塩基の合成を抑制する
5. ベリムマブは、BリンパBリンパ球細胞膜のCD20に結合して、Bリンパ球の増殖を抑制する
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正解：1・4
1○ シクロホスファミドは肝臓でアルデホスファミドに活性化→DNAアルキル化→DNA複製阻害。
4○ ミコフェノール酸モフェチル→加水分解→ミコフェノール酸→IMP脱水素酵素阻害→プリン合成↓。
2✗ ミゾリビンはジヒドロ葉酸還元酵素阻害ではなくIMP脱水素酵素阻害（葉酸代謝阻害はメトトレキサートの機序）。
3✗ タクロリムスはNFATのリン酸化を阻害するのではなく、カルシニューリンを阻害することでNFATの脱リン酸化・核内移行を阻害する。
5✗ ベリムマブはCD20ではなくBLyS/BAFFを中和する抗体。CD20を標的とするのはリツキシマブ。
第110回 問33（必須問題）
尋常性乾癬の治療に用いられるセクキヌマブの標的分子はどれか。1つ選べ。
１. ホスホジエステラーゼⅣ（PDE IV）
2. チロシンキナーゼ2（Tyk2）
3. ビタミンD受容体
4. IL-12及びIL-23
5. IL-17A
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正解：5
5○ セクキヌマブはIL-17Aに特異的に結合して中和する完全ヒト型抗IL-17A抗体（-umab）。
1✗ PDE IV阻害はアプレミラスト（小分子薬）。
2✗ Tyk2阻害はデュークラバシチニブ（小分子JAK/Tyk2阻害薬）。
3✗ ビタミンD受容体作動はカルシポトリオール（局所外用薬）。
4✗ IL-12/IL-23のp40サブユニットを阻害するのはウステキヌマブ（セクキヌマブはIL-17Aを直接標的）。