生物製剤とは？命名規則を覚えよう
生物製剤（バイオ医薬品）は遺伝子工学で作られたタンパク質医薬品です。小分子薬と異なり、特定の分子を高精度に標的にできます。
モノクローナル抗体の命名規則：
| 語尾 | 意味 | 例 |
|---|---|---|
| -umab | 完全ヒト型抗体 | アダリムマブ、セクキヌマブ |
| -zumab | ヒト化抗体 | トシリズマブ、ベドリズマブ |
| -ximab | キメラ抗体（ヒト＋マウス） | インフリキシマブ、リツキシマブ |
| -cept | 受容体融合タンパク | エタネルセプト、アバタセプト |
ポイント：「-mab」＝モノクローナル抗体（monoclonal antibody）の略。語尾で由来がわかる。
TNF阻害薬：関節リウマチの革命
TNF（腫瘍壊死因子）とは？
- 炎症性サイトカイン（主にマクロファージ・Tリンパ球が産生）
- TNF-αが関節リウマチ・クローン病などの慢性炎症の主役
- 滑膜炎・軟骨・骨破壊を促進
主なTNF阻害薬
| 薬名 | 種類 | 特徴 |
|---|---|---|
| インフリキシマブ（レミケード®） | キメラ型抗TNF抗体 | 最初のTNF阻害薬（1999年）、点滴静注 |
| エタネルセプト（エンブレル®） | TNF受容体融合タンパク | 可溶型TNF・LTα両方に結合、皮下注 |
| アダリムマブ（ヒュミラ®） | 完全ヒト型抗TNF抗体 | 世界で最も売れた薬（一時期）、皮下注 |
| ゴリムマブ（シンポニー®） | 完全ヒト型抗TNF抗体 | 月1回投与、皮下注 |
| セルトリズマブペゴル（シムジア®） | PEG化抗TNF抗体Fab'フラグメント | Fc領域なし、胎盤通過少ない |
共通の適応：
- 関節リウマチ（RA）
- 強直性脊椎炎
- インフリキシマブ・アダリムマブ：クローン病・潰瘍性大腸炎にも
共通の注意事項：
- 結核の活性化リスク（使用前にQFT/TST検査必須）
- B型肝炎の再活性化
- 重篤な感染症
- 脱髄疾患（多発性硬化症）は禁忌または慎重
IL-6阻害薬
トシリズマブ（アクテムラ®）
作用機序：
- **IL-6受容体（IL-6R）**に結合してブロック
- IL-6のシグナル伝達（JAK-STAT経路）を阻害
- 急性期タンパク（CRP）産生↓、滑膜炎・骨吸収↓
特徴：
- 関節リウマチ・全身型若年性特発性関節炎・成人Still病に適応
- CRPが劇的に低下（IL-6が産生を刺激しているため）
- 副作用：感染症、腸管穿孔（注意）、高脂血症
**サリルマブ（ケブザラ®）**もIL-6R阻害薬で関節リウマチに使用。
IL-17A阻害薬：セクキヌマブ
セクキヌマブ（コセンティクス®）
IL-17Aとは？
- Th17細胞から分泌されるサイトカイン
- 乾癬（皮膚の過剰な角化）・強直性脊椎炎の病態に中心的役割
- 好中球の動員・皮膚炎症を促進
作用機序：
- IL-17Aに直接結合してブロック
- IL-17AがIL-17受容体に結合できなくなる
- 皮膚の炎症・過増殖↓
セクキヌマブの適応：
- 尋常性乾癬・関節症性乾癬（皮膚科・整形外科領域）
- 強直性脊椎炎
- X線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎
国試ポイント：セクキヌマブはIL-17Aを標的とした完全ヒト型抗体（-umab）。乾癬への有効性が高い。
**イキセキズマブ（トルツ®）**もIL-17A阻害薬、**ビメキズマブ（ビンゼレックス®）**はIL-17A/IL-17F両方を阻害。
IL-23阻害薬
| 薬名 | 標的 | 主な適応 |
|---|---|---|
| ウステキヌマブ（ステラーラ®） | IL-12/IL-23のp40サブユニット | 乾癬・クローン病・潰瘍性大腸炎 |
| グセルクマブ（トレムフィア®） | IL-23のp19サブユニット | 乾癬 |
| リサンキズマブ（スキリージ®） | IL-23のp19サブユニット | 乾癬・クローン病 |
適応疾患別まとめ
| 疾患 | 使われる生物製剤 |
|---|---|
| 関節リウマチ | TNF阻害薬・IL-6R阻害薬・アバタセプト・リツキシマブ |
| 乾癬（尋常性・関節症性） | TNF阻害薬・IL-17A阻害薬（セクキヌマブ等）・IL-23阻害薬 |
| クローン病 | TNF阻害薬（インフリキシマブ・アダリムマブ）・ウステキヌマブ・ベドリズマブ |
| 強直性脊椎炎 | TNF阻害薬・IL-17A阻害薬（セクキヌマブ） |
| 気管支喘息 | 抗IL-5抗体（メポリズマブ）・抗IgE抗体（オマリズマブ） |
その他の重要な生物製剤
| 薬名 | 標的 | 適応 |
|---|---|---|
| リツキシマブ（リツキサン®） | CD20（B細胞） | B細胞リンパ腫・関節リウマチ |
| トラスツズマブ（ハーセプチン®） | HER2 | HER2陽性乳がん・胃がん |
| ベバシズマブ（アバスチン®） | VEGF | 各種固形がん（血管新生阻害） |
| オマリズマブ（ゾレア®） | IgE | 気管支喘息・慢性蕁麻疹 |
| アバタセプト（オレンシア®） | CD80/CD86（T細胞共刺激シグナル阻害） | 関節リウマチ |
第110回 国試過去問チェック
第110回薬剤師国家試験 問93（一般問題）
セクキヌマブに関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。
- セクキヌマブはTNF-αに直接結合してその作用を阻害する
- セクキヌマブはキメラ型モノクローナル抗体である（語尾：-ximab）
- セクキヌマブはIL-17Aを直接標的とし、乾癬・強直性脊椎炎に適応がある
- セクキヌマブはIL-6受容体を遮断してJAK-STAT経路を阻害する
- セクキヌマブは関節リウマチのみに適応がある
正解：3
解説：
- 選択肢1：✗ セクキヌマブはTNF-αではなくIL-17Aを標的とする（TNF阻害薬はインフリキシマブ・アダリムマブなど）
- 選択肢2：✗ セクキヌマブは語尾が「-umab」→完全ヒト型モノクローナル抗体（キメラ型は-ximab）
- 選択肢3：◯ IL-17Aに直接結合 → IL-17AがIL-17受容体に結合できない → 乾癬・強直性脊椎炎の炎症を抑制
- 選択肢4：✗ IL-6受容体を遮断するのはトシリズマブ（アクテムラ®）
- 選択肢5：✗ 関節リウマチへの適応はなく（2024年時点）、乾癬・強直性脊椎炎・X線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎が主な適応
関連知識： 生物製剤（特にTNF阻害薬）を開始する前には、潜在性結核の有無を確認するためにインターフェロンγ遊離試験（QFT/T-SPOT）を実施する。陽性の場合はイソニアジドで潜在性結核を治療してから生物製剤を使用する。