国試頻出！心不全治療薬の作用機序まとめ｜ジゴキシン・イバブラジン・カルペリチドを完全整理

❤️ 心不全治療薬の分類

強心薬（陽性変力薬）

ジゴキシン

【通常】
Na⁺/K⁺-ATPase（ナトリウムポンプ）が働く
  ↓
細胞内Na⁺を細胞外へ排出・K⁺を取り込む
  ↓
細胞内Na⁺濃度を低く維持

【ジゴキシン投与後】
Na⁺/K⁺-ATPaseを【阻害】
  ↓
細胞内Na⁺↑（排出できなくなる）
  ↓
Na⁺/Ca²⁺交換体（NCX）が逆転
（通常はNa⁺流入↔Ca²⁺流出だが、Na⁺が多くなるとCa²⁺が流出できなくなる）
  ↓
細胞内Ca²⁺↑
  ↓
心筋収縮力↑（陽性変力作用）

さらに
迷走神経亢進 → 心拍数↓（陰性変時作用）・房室伝導抑制

• 心房細動の心拍数コントロール＋収縮力改善に使用
• 治療域が狭い → TDM（血中濃度モニタリング）が必要
• 副作用：悪心・嘔吐・不整脈・黄緑視

低カリウム血症でジゴキシン毒性↑：K⁺とジゴキシンはNa⁺/K⁺-ATPaseの結合部位が競合→血中K⁺↓でジゴキシンが結合しやすくなる

ジゴキシンはNa⁺/K⁺-ATPaseを「阻害」する（「活性化」は誤り！国試頻出の引っかけ）

ピモベンダン

ピモベンダンの2重作用

【作用①】Ca²⁺感受性増強
心筋トロポニンCへのCa²⁺親和性↑
  ↓
少ないCa²⁺でも強い収縮が可能
  ↓
心筋収縮力↑

【作用②】PDE Ⅲ（ホスホジエステラーゼⅢ）阻害
cAMPの分解↓ → cAMP↑
  ↓
PKA（プロテインキナーゼA）活性化
  ↓
Ca²⁺流入↑ → 収縮力↑

β遮断薬：心臓リモデリング抑制

ビソプロロール

慢性心不全では交感神経が過剰に活性化
  ↓
カテコールアミン（ノルアドレナリン等）が心臓を慢性的に刺激
  ↓
心肥大・線維化・心臓リモデリングが進行 → 心機能低下

【ビソプロロールの作用】
β₁受容体を選択的に遮断
  ↓
カテコールアミン過剰刺激をブロック
  ↓
心臓リモデリングの抑制
  ↓
慢性心不全の予後改善（死亡率↓）

少量から開始し漸増（急な中止・大量投与は禁止。心不全が悪化する場合あり）

⏱️ 心拍数低下薬｜イバブラジン

洞房結節の自動能（ペースメーカー活動）
  ↓
過分極時にHCNチャネル（過分極活性化環状ヌクレオチド依存性チャネル）が開く
  ↓
If電流（Pacemaker電流：Na⁺・K⁺が流入）→ 自動脱分極
  ↓
規則正しい心拍リズムが形成される

【イバブラジンの作用】
HCNチャネルを選択的に阻害
  ↓
If電流（Pacemaker電流）↓
  ↓
洞房結節の自動脱分極が遅くなる
  ↓
心拍数↓（心収縮力・血圧には影響しない）

• β遮断薬が使えない場合や追加治療として使用

洞調律の患者にのみ有効（心房細動では洞房結節が働いていないため無効）

💧 ANP製剤｜カルペリチド

カルペリチド（ANP遺伝子組換え製剤）投与
  ↓
グアニル酸シクラーゼ型受容体（pGC-A）に結合・刺激
  ↓
cGMP（環状グアノシン一リン酸）産生↑
  ↓
【血管】平滑筋弛緩 → 前負荷↓・後負荷↓（動静脈拡張）
【腎臓】Na⁺・水の排泄促進 → 利尿↑ → 体液量↓
  ↓
急性心不全の症状改善

カルペリチドはANP製剤そのもの（cGMP経路）。「ナトリウム利尿ペプチドの分解を阻害する」は誤り → それはネプリライシン阻害薬（サクビトリル）の機序！

国試頻出まとめ

📝 国試過去問チェック

第109回 問159（一般）

心不全の治療に用いられる薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

１. ジゴキシンは、Na⁺, K⁺-ATPaseを活性化し、心筋細胞内Ca²⁺濃度を上昇させて、強心作用を示す
2. ピモベンダンは、サイクリックAMP（cAMP）誘導体で、細胞内でcAMPに変換されて、強心作用を示す
3. ビソプロロールは、アドレナリンβ₁受容体を遮断し、心臓のリモデリングを抑制する
4. カルペリチドは、生体内で活性体となり、ナトリウム利尿ペプチドの分解を阻害して、血管拡張作用と利尿作用を示す
5. イバブラジンは、過分極活性化環状ヌクレオチド依存性チャネル（HCNチャネル）を遮断して、心拍数を減少させる