🩸 貧血の種類と治療薬の使い分け
| 貧血の種類 | 原因 | 主な治療薬 |
|---|---|---|
| 鉄欠乏性貧血 | 鉄不足 | フマル酸第一鉄（鉄剤） |
| 巨赤芽球性貧血 | VB12・葉酸不足 | メコバラミン・葉酸 |
| 腎性貧血 | EPO産生↓ | EPO製剤・HIF-PH阻害薬 |
| 再生不良性貧血 | 造血幹細胞障害 | 免疫抑制療法・TPO受容体作動薬 |
| 化学療法による好中球減少 | 好中球産生↓ | G-CSF製剤（フィルグラスチム） |
ビタミン欠乏性貧血の治療薬
メコバラミン（活性型ビタミンB₁₂）
活性型ビタミンB₁₂（メコバラミン）
↓
DNAメチル化反応の補酵素として働く
↓
メチオニン合成・DNA合成促進
↓
赤血球の成熟促進 → 巨赤芽球性貧血を改善
メコバラミンはDNAメチル化反応の補酵素。ヘム合成酵素の補酵素ではない（ヘム合成にはビタミンB₆が関与）
悪性貧血（内因子欠如による吸収障害）では注射用シアノコバラミンを使用。
葉酸
葉酸（体外から摂取）
↓
ジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）で還元
↓
テトラヒドロ葉酸（FH₄）に変換
↓
1炭素転移反応の補酵素
↓
チミジル酸（dTMP）合成 → DNA合成促進
↓
赤血球の成熟促進 → 巨赤芽球性貧血を改善
⚠️ メトトレキサートはDHFRを阻害
→ 葉酸拮抗 → 巨赤芽球性貧血（副作用）
メトトレキサートはDHFR（ジヒドロ葉酸還元酵素）を阻害 → 葉酸拮抗 → 巨赤芽球性貧血（副作用）
腎性貧血の治療薬
EPO製剤（エリスロポエチン）
腎臓でのEPO産生↓（腎性貧血の病態）
EPO製剤（皮下注・静注）を投与
↓
赤芽球系前駆細胞のEPO受容体を刺激
↓
赤血球産生↑
副作用：血圧上昇・血栓形成（血液粘度↑）
HIF-PH阻害薬（ダプロデュスタット等）
通常（酸素十分）の状態
HIF（低酸素誘導因子）が産生される
↓
HIF-PH（プロリン水酸化酵素）がHIFを水酸化
↓
HIFがユビキチン化→プロテアソームで分解
↓
EPO遺伝子が転写されない
【HIF-PH阻害薬の作用】
HIF-PHを阻害
↓
HIFの水酸化↓ → 分解されずに蓄積
↓
HIF核内移行 → EPO遺伝子の転写↑
↓
内因性EPO産生↑ → 赤血球産生↑
経口投与可能（EPO製剤は注射のみ） 透析・非透析の腎性貧血に適応
白血球系に作用する薬
フィルグラスチム（G-CSF製剤）
G-CSF（顆粒球コロニー刺激因子）の
遺伝子組換え製剤
↓
好中球系前駆細胞のG-CSF受容体に結合
↓
好中球の産生・分化を直接促進
↓
好中球数↑
フィルグラスチム自体がG-CSF製剤（単球に作用してG-CSFを放出させる薬ではない） 適応：抗悪性腫瘍薬による好中球減少症・骨髄移植後
血小板系に作用する薬
エルトロンボパグ（TPO受容体作動薬）
TPO（トロンボポエチン）受容体（c-MPL）の
細胞内ドメインに作用（非ペプチド性）
↓
巨核球系前駆細胞の増殖・分化を促進
↓
血小板産生↑
非ペプチド性→経口投与可能 適応：慢性ITP・再生不良性貧血・C型肝炎関連血小板減少 EPO受容体（赤芽球系）には作用しない
📊 再生不良性貧血の検査値
病態：造血幹細胞が自己免疫性T細胞に攻撃される → 赤血球・白血球・血小板すべて減少（汎血球減少症）
| 検査項目 | 再生不良性貧血 | 鉄欠乏性貧血 |
|---|---|---|
| 血清鉄 | ↑（増加） | ↓（減少） |
| 不飽和鉄結合能（UIBC） | ↑（増大） | ↑ |
| 血小板 | ↓（減少） | 正常 |
| エリスロポエチン | ↑（亢進） | 正常〜軽度↑ |
| 赤血球の大きさ | 正球性（MCV正常） | 小球性（MCV↓） |
血清鉄↑の理由：赤血球産生が低下してFe（鉄）がヘム合成に使われず血中に蓄積（「使えていない鉄」が増えている状態）
国試頻出まとめ
| # | ポイント |
|---|---|
| 1 | メコバラミン（活性型VB₁₂）：DNAメチル化反応の補酵素→赤血球成熟↑（ヘム合成の補酵素はVB₆） |
| 2 | 葉酸：体内で**テトラヒドロ葉酸（FH₄）**に変換→1炭素転移反応の補酵素→dTMP合成→DNA合成→赤血球成熟 |
| 3 | メトトレキサート：DHFR（ジヒドロ葉酸還元酵素）を阻害→葉酸拮抗→巨赤芽球性貧血（副作用） |
| 4 | EPO製剤：赤芽球系前駆細胞のEPO受容体を刺激→赤血球産生↑。副作用：血圧上昇・血栓形成 |
| 5 | HIF-PH阻害薬（ダプロデュスタット等）：HIF-PHを阻害→HIF蓄積・核内移行→EPO遺伝子転写↑→内因性EPO産生↑。経口投与可能 |
| 6 | フィルグラスチム：G-CSF製剤そのもの→好中球産生を直接促進（単球に作用してG-CSFを放出させるのではない！） |
| 7 | エルトロンボパグ：非ペプチド性TPO受容体（c-MPL）作動薬→巨核球系前駆細胞の分化↑→血小板産生↑（EPO受容体には作用しない！） |
| 8 | 再生不良性貧血：汎血球減少症。血清鉄↑（鉄が使われない）・UIBC↑・EPO↑・血小板↓・MCV正常（正球性） |
| 9 | 鉄欠乏性貧血は小球性低色素性貧血（MCV↓・MCH↓）。血清鉄↓・UIBC↑ |
| 10 | HIF-PH阻害薬は**EPO産生↑**を介して赤血球産生↑（EPO受容体を直接刺激するEPO製剤とは機序が異なる） |
📝 国試過去問チェック
第109回 問161（一般問題）
造血系に作用する薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
１. エルトロンボパグは、赤芽球系前駆細胞のエリスロポエチン受容体を刺激することで、赤血球の産生を促進する
2. メコバラミンは、赤芽球内のヘム合成酵素の補酵素として作用することで、ヘムの合成を促進する
3. ダプロデュスタットは、HIF（低酸素誘導因子）プロリン水酸化酵素を阻害することで、HIFの分解を抑制してエリスロポエチンの産生を促進する
4. フィルグラスチムは、単球系前駆細胞から単球への分化を促進することで、単球からのG-CSFの放出を増加させる
5. 葉酸は、体内でテトラヒドロ葉酸に代謝されて、DNA合成の補酵素として作用し、赤血球の成熟を促進する
解答と解説を見る
正解：3・5
3○ ダプロデュスタット（HIF-PH阻害薬）：HIF-PHを阻害→HIFの水酸化・分解↓→HIF蓄積・核内移行→EPO遺伝子転写↑→内因性EPO産生↑→赤血球産生↑。
5○ 葉酸→テトラヒドロ葉酸（FH₄）→1炭素転移反応の補酵素→dTMP合成→DNA合成→赤血球成熟↑。
1✗ エルトロンボパグはTPO受容体（c-MPL）（巨核球系）を刺激→血小板産生↑（赤芽球系・EPO受容体ではない）。
2✗ メコバラミンはDNAメチル化反応の補酵素（ヘム合成酵素の補酵素はビタミンB₆＝ピリドキサールリン酸）。
4✗ フィルグラスチムはG-CSF製剤そのものであり、好中球産生を直接促進する（単球に作用してG-CSFを放出させる薬ではない）。