高血圧症治療薬の4大グループ
| グループ | 代表薬 | キーワード |
|---|---|---|
| Ca²⁺チャネル遮断薬（CCB） | アムロジピン・シルニジピン | L型/N型Ca²⁺チャネル遮断 |
| ARB（AT₁受容体遮断薬） | アジルサルタン・カンデサルタン | AT₁受容体遮断→血管収縮↓ |
| ACE阻害薬 | イミダプリル・エナラプリル | ACE阻害→アンジオテンシンI→II変換阻害 |
| 利尿薬（サイアザイド系） | ヒドロクロロチアジド | Na⁺-Cl⁻共輸送体阻害→Na⁺排泄↑ |
Ca²⁺チャネル遮断薬（CCB）
電位依存性Ca²⁺チャネルを遮断
↓
血管平滑筋・心筋へのCa²⁺流入↓
↓
血管拡張 → 血圧↓
【シルニジピンの特徴】
L型Ca²⁺チャネル遮断（血管拡張）
＋
N型Ca²⁺チャネル遮断（交感神経末端）
↓
交感神経末端からのノルアドレナリン（NE）遊離↓
↓
反射性頻脈が少ない ⭐
| 薬物 | 標的チャネル | 特徴 |
|---|---|---|
| アムロジピン | L型 | 最も使われるCCB。副作用：浮腫・頻脈 |
| シルニジピン | L型＋N型 | N型遮断→交感神経末端からのNE放出↓→反射性頻脈が少ない |
| ベラパミル | L型（心臓選択性） | 心拍数↓。上室性頻拍にも使用。心不全注意 |
| ジルチアゼム | L型 | 心臓・血管両方。狭心症にも使用 |
ARB（アンジオテンシンII AT₁受容体遮断薬）
【RAAS（レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系）】
レニン → アンジオテンシノーゲン → アンジオテンシンI
↓ ACE（アンジオテンシン変換酵素）
アンジオテンシンII
↓
AT₁受容体に結合
↓
血管収縮↑ ＋ アルドステロン分泌↑（Na⁺・水貯留）
【ARBの作用】
AT₁受容体をブロック
↓
血管収縮↓ ＋ アルドステロン分泌↓
↓
血圧↓ ＋ 体液量↓
| 薬物 | 特徴 |
|---|---|
| アジルサルタン | 最強クラスのARB |
| カンデサルタン | 心不全・慢性腎臓病に適応 |
| テルミサルタン | PPARγ部分作動→インスリン抵抗性改善 |
| ロサルタン | 最初のARB。尿酸排泄促進効果あり |
ARBの副作用：空咳が出ない（ACE阻害薬との大きな違い）
ACE阻害薬
【ACE阻害薬の2つの作用経路】
① アンジオテンシンII産生↓
ACE（キニナーゼII）を阻害
↓
アンジオテンシンI → アンジオテンシンIIへの変換↓
↓
AT₁受容体刺激↓ → 血管収縮↓ → 血圧↓
② ブラジキニン分解↓
ACEはブラジキニンも分解する（キニナーゼII）
↓ ACE阻害薬でブロック
ブラジキニンが蓄積
↓
血管拡張（作用を強める）
＋ 空咳（副作用：気管支刺激）
| 薬物 | 特徴 |
|---|---|
| イミダプリル | プロドラッグ。慢性腎臓病・糖尿病性腎症に有効 |
| エナラプリル | プロドラッグ |
| カプトプリル | 活性体。初のACE阻害薬 |
副作用：空咳（ブラジキニン蓄積が原因）。妊婦禁忌。
💧 利尿薬（サイアザイド系）
遠位尿細管の Na⁺-Cl⁻ 共輸送体を阻害
（Na⁺-K⁺-2Cl⁻ 共輸送体ではない！→ それはループ利尿薬）
↓
Na⁺・Cl⁻の再吸収↓
↓
循環血液量↓
↓
血圧↓
| 薬物 | 特徴 |
|---|---|
| ヒドロクロロチアジド | 標準的なサイアザイド系 |
| インダパミド | サイアザイド系類似薬。血管拡張作用も持つ |
注意点：低K⁺血症・高尿酸血症・高血糖の副作用
🔧 その他の降圧薬
【クロニジン】
延髄の血管運動中枢の α₂ 受容体を「刺激」
（遮断ではない！国試頻出の引っかけ）
↓
交感神経出力↓
↓
末梢血管抵抗↓ → 血圧↓
【トルバプタン】
バソプレシンV₂受容体を拮抗
↓
集合管での水チャネル（アクアポリン）発現↓
↓
水の再吸収↓
↓
水だけを排泄（アクアレシス）
（電解質は排泄しない）
急な中止 → リバウンド高血圧に注意
| 薬物 | 作用機序 | 特徴 |
|---|---|---|
| クロニジン | 延髄α₂受容体刺激→交感神経出力↓ | 急な中止でリバウンド高血圧 |
| アリスキレン | レニン直接阻害 | RAS系の最上流を阻害 |
| エプレレノン | アルドステロン受容体（MR）選択的遮断 | スピロノラクトンより女性化乳房が少ない |
| ドキサゾシン | α₁遮断 | 前立腺肥大を合併した高血圧 |
| カルベジロール | α₁＋β遮断 | 心不全合併高血圧 |
| トルバプタン | V₂受容体拮抗→水利尿（アクアレシス） | 禁忌：高ナトリウム血症 |
国試頻出まとめ
| # | ポイント |
|---|---|
| 1 | CCB（Ca拮抗薬）：L型Ca²⁺チャネル遮断→血管拡張。アムロジピンが代表 |
| 2 | シルニジピン：L型＋N型Ca²⁺チャネル遮断→交感神経末端のNE遊離↓→反射性頻脈が少ない |
| 3 | ARB（アジルサルタン等）：AT₁受容体遮断→血管収縮↓・アルドステロン↓。空咳なし |
| 4 | ACE阻害薬（イミダプリル等）：ACE阻害→アンジオテンシンII↓＋ブラジキニン蓄積→空咳あり。妊婦禁忌 |
| 5 | サイアザイド系利尿薬：遠位尿細管のNa⁺-Cl⁻共輸送体阻害（Na⁺-K⁺-2Cl⁻はループ利尿薬！） |
| 6 | クロニジン：延髄α₂受容体を「遮断」ではなく「刺激」→交感神経出力↓。急中止でリバウンド高血圧 |
| 7 | アリスキレン：レニン直接阻害（RAS系の最上流）。ACE阻害薬・ARBとは別の部位 |
| 8 | トルバプタン：V₂受容体拮抗→水だけ排泄（アクアレシス）。禁忌：高ナトリウム血症 |
| 9 | ACE＝キニナーゼII。ACE阻害薬はブラジキニン分解も阻害→蓄積→空咳の原因 |
| 10 | 麦角系α₁遮断薬（ドキサゾシン）：前立腺肥大合併高血圧に有効（α₁遮断で尿道弛緩も） |
📝 国試過去問チェック
第111回 問162（一般問題）
高血圧症治療薬の作用機序に関する記述として、正しいのはどれか。2つ選べ。
１. アジルサルタンは、アンジオテンシンIIのAT₁受容体を遮断して、血管収縮及びアルドステロン分泌を抑制する。
2. シルニジピンは、電位依存性N型Ca²⁺チャネルを遮断して、交感神経終末からのノルアドレナリン遊離を抑制する。
3. ヒドロクロロチアジドは、Na⁺-K⁺-2Cl⁻共輸送体を阻害して、遠位尿細管におけるNa⁺の再吸収を抑制する。
4. ウラピジルは、アドレナリンα₁受容体を遮断して、交感神経終末からのノルアドレナリン遊離を抑制する。
5. イミダプリルは、レニンを阻害して、アンジオテンシノーゲンからアンジオテンシンIへの変換を抑制する。
解答と解説を見る
正解：1・2
1○ アジルサルタン＝ARB。AT₁受容体遮断→血管収縮↓・アルドステロン↓。
2○ シルニジピン＝L型＋N型CCB。N型遮断で交感神経末端のNE放出↓。
3✗ ヒドロクロロチアジドはNa⁺-Cl⁻共輸送体を阻害（Na⁺-K⁺-2Cl⁻共輸送体はループ利尿薬）。
4✗ ウラピジルはα₁遮断で血管を拡張させる（NE遊離抑制ではない）。
5✗ イミダプリルはACE阻害薬（レニン阻害はアリスキレン）。
第108回 問158（一般問題）
高血圧症治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
１. アリスキレンは、レニンを阻害することで、アンジオテンシンIの産生を抑制する
2. アテノロールは、アドレナリンβ₁受容体遮断により心拍出量を減少させるとともに、アドレナリンα₁受容体遮断により血管収縮を抑制する
3. シルニジピンは、電位依存性N型Ca²⁺チャネルを遮断することで、交感神経終末からのノルアドレナリン放出を抑制する
4. リシノプリルは、キニナーゼIIを阻害することで、ブラジキニンの生成を抑制する
5. クロニジンは、延髄の血管運動中枢のアドレナリンα₂受容体を遮断することで、交感神経活動を抑制する
解答と解説を見る
正解：1・3
1○ アリスキレンは直接レニン阻害薬→アンジオテンシンI産生↓。
3○ シルニジピンはL型＋N型Ca²⁺チャネル遮断→交感神経末端からのNE放出↓。
2✗ アテノロールはβ₁選択的遮断薬。α₁受容体には作用しない（α₁＋β両方を遮断するのはカルベジロール）。
4✗ リシノプリル（ACE阻害薬）はキニナーゼII（=ACE）を阻害→ブラジキニンが分解されなくなる（蓄積↑→空咳の原因）。
5✗ クロニジンはα₂受容体を「遮断」ではなく**「刺激」**することで交感神経活動を抑制する。