🏥 リンパ器官の分類
| 分類 | 臓器 | 役割 |
|---|---|---|
| 一次（中枢）リンパ器官 | 胸腺・骨髄 | リンパ球が成熟・分化する場所 |
| 二次（末梢）リンパ器官 | 脾臓・リンパ節・扁桃・パイエル板 | 抗原提示・免疫反応が起こる場所 |
| リンパ球 | 成熟場所 |
|---|---|
| T細胞 | 骨髄で産生 → **胸腺（Thymus）**で成熟・選択 |
| B細胞 | **骨髄（Bone marrow）**で産生・成熟 |
| NK細胞 | 骨髄で産生・成熟 |
✅ 一次リンパ器官 = 胸腺・骨髄（脾臓・リンパ節・扁桃・パイエル板はすべて二次）
✅ 老化赤血球を除去するのは脾臓（肝臓ではない）
✅ 小腸パイエル板のM細胞が管腔内の抗原を取り込む→腸管免疫
🛡️ 自然免疫と獲得免疫
| 液性免疫 | 細胞性免疫 | |
|---|---|---|
| 主役 | B細胞→形質細胞→抗体 | 細胞傷害性T細胞（CTL） |
| 対象 | 細胞外細菌・毒素 | 細胞内病原体・ウイルス感染細胞・がん細胞 |
| 関与Th | Th2（IL-4・IL-5・IL-13） | Th1（IFN-γ・IL-2） |
PAMPs と TLR（自然免疫のセンサー）：
| PAMP | 病原体 | 認識受容体 |
|---|---|---|
| LPS（リポ多糖） | グラム陰性菌 | TLR4（CD14と複合体） |
| ペプチドグリカン | グラム陽性菌 | TLR2 |
| 二本鎖RNA（dsRNA） | ウイルス | TLR3 |
⚠️ グラム陰性菌特有の構造 = LPS（エンドトキシン）→ TLR4 が認識
💉 抗体（免疫グロブリン）
| クラス | 特徴 |
|---|---|
| IgG | 最も多い。胎盤通過（FcRn経由）。二次免疫応答の主役 |
| IgA | 分泌型（sIgA）。唾液・涙・母乳・腸液。粘膜免疫の主役 |
| IgM | 一次免疫応答で最初に産生。5量体。補体活性化（古典経路） |
| IgE | アレルギー・寄生虫感染。肥満細胞・好塩基球のFcεRIに結合 |
✅ 胎盤を通過するのはIgGのみ（FcRnを介した能動輸送）
✅ 母乳で移行するのはIgA（sIgA）
IgGの構造とSDS-PAGE
| 構成要素 | 分子量 | 本数 |
|---|---|---|
| 重鎖（H鎖） | 約50 kDa | 2本 |
| 軽鎖（L鎖） | 約25 kDa | 2本 |
| IgG全体 | 約150 kDa | 1分子 |
| SDS-PAGE条件 | 結果 |
|---|---|
| 2-ME（2-メルカプトエタノール）あり | 2本バンド（H鎖50 kDa + L鎖25 kDa） |
| 2-MEなし | 1本バンド（150 kDa） |
| 領域 | 機能 |
|---|---|
| VH/VL（可変領域） | 抗原結合部位（クローン特異的） |
| CH2 | N結合型糖鎖修飾・補体C1q結合 |
| CH2/CH3（Fc領域） | FcγR（マクロファージ・NK細胞）に結合→オプソニン化・ADCC |
| CH3 | FcRn結合（胎盤移行・半減期延長） |
⚠️ 2-MEはジスルフィド（S-S）結合を還元切断する試薬
⚠️ H鎖50 kDa・L鎖25 kDa（100 kDa・50 kDaは誤り）
🔗 補体系
| 経路 | 活性化物質 | 特徴 |
|---|---|---|
| 古典経路 | 抗原抗体複合体（IgG・IgM） | 獲得免疫と連動 |
| レクチン経路 | 病原体表面のマンノース | 自然免疫のみで活性化 |
| 副経路（第二経路） | 細菌・真菌表面 | 常時低レベルで活性化 |
補体の主な作用：
| 産物 | 作用 |
|---|---|
| C3b | オプソニン化→貪食促進 |
| C3a・C5a | アナフィラトキシン→肥満細胞脱顆粒・血管透過性↑ |
| C5b-9（MAC） | 膜侵襲複合体→標的細胞の溶解 |
⚠️ アナフィラトキシン = C3a・C5a（ヒスタミンはアナフィラトキシンではない）
⚠️ C3b・C5bはMAC形成成分（アナフィラトキシンではない）
🧪 サイトカイン
| サイトカイン | 産生細胞 | 主な作用 |
|---|---|---|
| IL-1 | マクロファージ | 発熱・炎症促進（内因性発熱物質） |
| IL-2 | Th1細胞 | T細胞増殖・活性化 |
| IL-4 | Th2細胞 | B細胞活性化・IgEクラススイッチ |
| IL-6 | マクロファージ | 急性期タンパク（CRP）産生誘導・B細胞分化 |
| TNF-α | マクロファージ | 炎症促進・発熱・接着分子誘導→好中球動員 |
| IFN-γ | Th1・NK細胞 | マクロファージ活性化・MHC-II発現誘導 |
⚠️ ケモカインはタンパク質（アラキドン酸カスケードのCOX産物ではない）
⚠️ ブラジキニンはCRP産生を「増加」させる（減少は誤り）
🔬 MHCと抗原提示
| MHCクラスI | MHCクラスII | |
|---|---|---|
| 発現細胞 | すべての有核細胞 | 抗原提示細胞（APC）のみ |
| 提示する抗原 | 細胞内由来（ウイルス・腫瘍） | 細胞外由来（細菌・外来タンパク） |
| 認識するT細胞 | CD8⁺ 細胞傷害性T細胞（CTL） | CD4⁺ ヘルパーT細胞 |
✅ MHCクラスI・II両方で抗原提示できる = 樹状細胞（クロスプレゼンテーション）
⚠️ リンパ節ではT細胞が樹状細胞から抗原提示を「受ける」（提示する側ではない）
抗体クラススイッチ
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 変化する領域 | 重鎖（H鎖）定常領域 |
| 変化しない領域 | 可変領域（V-D-J：抗原特異性は維持） |
| 機構 | 定常領域遺伝子の組換え（CSR） |
| 例外 | IgMとIgDの同時発現のみ選択的スプライシング |
⚠️ 「すべてのクラススイッチ = 選択的スプライシング」は誤り！
IgM/IgD以外はCSR（遺伝子組換え）による。
📋 国試頻出まとめ
| # | ポイント | 内容 |
|---|---|---|
| 1 | 一次リンパ器官 | 胸腺・骨髄（脾臓・リンパ節は二次） |
| 2 | 胎盤通過する抗体 | IgGのみ（FcRn経由）。母乳はIgA |
| 3 | IgMの特徴 | 一次免疫応答で最初に産生・5量体 |
| 4 | SDS-PAGE（2-MEあり） | H鎖50 kDa + L鎖25 kDa の2本バンド |
| 5 | アナフィラトキシン | C3a・C5a（C3b・C5bはMAC成分） |
| 6 | LPS の認識受容体 | TLR4（グラム陰性菌のPAMP） |
| 7 | TNF-αの作用 | 接着分子誘導→好中球動員 |
| 8 | MHCクラスI | すべての有核細胞に発現。CD8⁺T細胞が認識 |
| 9 | 老化赤血球の除去 | 脾臓（肝臓ではない） |
📝 国試過去問チェック
第107回薬剤師国家試験 問117（一般）
ヒトの免疫系の組織と細胞に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
１. 骨髄では、造血幹細胞が分裂している。
２. 胸腺では、B細胞が正の選択と負の選択を受け、形質細胞へと分化する。
３. リンパ節では、高内皮細静脈から移行したT細胞が、樹状細胞に対して抗原提示をする。
４. 肝臓では、老化した赤血球が除去される。
５. 小腸のパイエル板では、上皮層のM細胞を介して取り込まれた抗原に対する免疫応答が行われる。
解答と解説を見る
正解：1、5
1○ 骨髄には造血幹細胞が存在し、継続的に分裂して血液細胞（赤血球・白血球・血小板）を産生する。正しい。
5○ パイエル板は小腸の粘膜固有層にある二次リンパ器官。上皮層のM細胞が管腔内の抗原（細菌・ウイルス・食物抗原）を取り込み、下層の免疫細胞に届けて腸管免疫応答を開始する。正しい。
2✗ 胸腺ではT細胞が正の選択（MHC認識能の確認）と負の選択（自己反応性の排除）を受ける。B細胞の成熟・選択が行われるのは骨髄。形質細胞への分化は二次リンパ器官（脾臓・リンパ節）で起こる。
3✗ リンパ節では、T細胞が樹状細胞から抗原提示を「受ける」側。T細胞が樹状細胞に対して抗原提示をするのではない（提示するのは樹状細胞）。
4✗ 老化した赤血球を除去するのは脾臓の赤脾髄。肝臓でもヘモグロビン由来のビリルビン代謝は行われるが、赤血球の除去（破壊）は脾臓が主体。
第109回薬剤師国家試験 問118（一般）
炎症に関する記述として、正しいのはどれか。2つ選べ。
１. 炎症局所における発赤は、赤血球が血管外に浸潤することで起こる。
２. C3bとC5bは、アナフィラトキシンとしてマスト細胞を活性化する。
３. P-セレクチンは血管内皮細胞に発現し、白血球の炎症部位への動員に関わる。
４. Toll様受容体（TLR）は、主に炎症後期における線維芽細胞の活性化に関わる。
５. 炎症時には、肝臓でCRPの産生が亢進する。
解答と解説を見る
正解：3、5
3○ P-セレクチンは炎症刺激（ヒスタミン・トロンビン）により血管内皮細胞表面に速やかに発現し、白血球（好中球・単球）のローリングを介して炎症部位への動員に関わる。正しい。
5○ 炎症・感染時にマクロファージからIL-6・IL-1が産生され、肝臓に作用してCRP（C反応性タンパク）の合成が亢進する。CRPは急性期タンパクの代表で炎症の重要な検査マーカー。正しい。
1✗ 発赤は炎症性血管拡張による**血流増加（充血）**で起こる。赤血球が血管外に浸潤しているのではない（浸潤するのは白血球）。
2✗ アナフィラトキシンはC3aとC5a。C3bはオプソニン（貪食促進）、C5bはMAC（膜侵襲複合体）の形成に関わる成分で、アナフィラトキシンではない。
4✗ TLR（Toll様受容体）はマクロファージ・樹状細胞に発現し、病原体のPAMPs（LPS・ペプチドグリカン等）を認識して炎症初期の自然免疫応答を開始する。炎症後期の線維芽細胞活性化ではない。