片頭痛の病態
片頭痛の発症には三叉神経血管説が重要です：
- 三叉神経が活性化
- 神経終末からCGRP（カルシトニン遺伝子関連ペプチド）・サブスタンスPなどが放出
- 脳血管が拡張・炎症（神経原性炎症）
- 拍動性頭痛が発生
→ 治療は「脳血管を収縮させる」か「CGRP/炎症を抑える」が主な戦略
急性期治療薬（発作時に使用）
トリプタン系（5-HT₁B/₁D受容体作動薬）
セロトニン5-HT₁B受容体を刺激 → 脳血管収縮 → 拡張した血管を元に戻す
5-HT₁D受容体を刺激 → 三叉神経末端からのCGRP・サブスタンスP放出↓ → 神経原性炎症↓
| 薬物 | 特徴 |
|---|---|
| スマトリプタン | 最初のトリプタン。皮下注・経口・点鼻薬あり |
| エレトリプタン | 経口。スマトリプタンより脳移行性↑ |
| ゾルミトリプタン | 5-HT₁B/₁D両方を刺激。鼻スプレーあり |
| リザトリプタン | 速効性 |
| ナラトリプタン | 作用時間が長い |
禁忌：虚血性心疾患・脳血管障害（血管収縮作用のため）
ラスミジタン（5-HT₁F受容体作動薬）
5-HT₁F受容体選択的刺激 → CGRP放出↓（血管収縮なし）
心血管疾患患者にも使用可能（トリプタンの禁忌例に）
アセトアミノフェン・NSAIDs
軽〜中等度発作の第一選択。プロスタグランジン産生を抑制して痛覚閾値を上げます。
予防薬（発作を減らす目的で毎日服用）
CGRP関連薬（抗体製剤）
抗CGRP抗体
| 薬物 | 標的 | 特徴 |
|---|---|---|
| ガルカネズマブ | CGRPそのものに結合 | 月1回皮下注 |
| フレマネズマブ | CGRPに結合 | 月1回または3ヶ月に1回 |
抗CGRP受容体抗体
| 薬物 | 標的 | 特徴 |
|---|---|---|
| エレヌマブ | CGRP受容体に結合 | 月1回皮下注 |
覚え方：「マブ（mab）＝抗体製剤」。ガルカネズマブはCGRP分子を、エレヌマブはCGRP受容体をブロック
カルシウム拮抗薬
脳血管の過剰な収縮・拡張を抑制します。
| 薬物 | 特徴 |
|---|---|
| ロメリジン | 脳血管選択的Ca²⁺拮抗。片頭痛予防の第一選択薬の一つ |
| フルナリジン | 脳循環改善 |
β遮断薬
| 薬物 | 特徴 |
|---|---|
| プロプラノロール | 片頭痛予防に有効（機序は不明確） |
| メトプロロール | β₁選択的 |
抗てんかん薬
| 薬物 | 特徴 |
|---|---|
| バルプロ酸 | 片頭痛予防に有効。妊婦禁忌 |
| トピラマート | 片頭痛予防に有効 |
抗うつ薬
アミトリプチリン（三環系）：セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害→片頭痛予防
片頭痛治療薬まとめ
| 薬物 | 分類 | 作用機序のキーワード |
|---|---|---|
| エレトリプタン | 急性期・トリプタン | 5-HT₁B受容体刺激→脳血管収縮 |
| ゾルミトリプタン | 急性期・トリプタン | 5-HT₁F受容体刺激→CGRP放出↓ |
| エレヌマブ | 予防・抗体 | CGRP受容体結合 |
| ガルカネズマブ | 予防・抗体 | CGRP分子結合 |
| ロメリジン | 予防・Ca拮抗薬 | 脳血管Ca²⁺拮抗 |
第111回 国試過去問チェック
問156（第111回 一般問題）
片頭痛治療薬の作用機序に関する記述として、正しいのはどれか。２つ選べ。
- エレトリプタンは、セロトニン5-HT₁B受容体を刺激して、脳血管を収縮させる。
- ゾルミトリプタンは、セロトニン5-HT₁F受容体を選択的に刺激して、ニューロペプチドの放出を抑制する。
- エレヌマブは、電位依存性Ca²⁺チャネルに結合して、ニューロペプチドの放出を抑制する。
- ガルカネズマブは、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）に結合して、神経原性炎症を抑制する。
- ロメリジンは、プロスタグランジンE₂の産生を抑制して、痛覚閾値を上昇させる。
正答：1・4
解説：
- 1：○ エレトリプタン＝5-HT₁B受容体刺激→脳血管収縮
- 2：× ゾルミトリプタンは5-HT₁B/₁D受容体を刺激（₁Fではない）。₁F選択的なのはラスミジタン
- 3：× エレヌマブはCGRP受容体に結合する抗体（Ca²⁺チャネルではない）
- 4：○ ガルカネズマブ＝CGRP分子に結合→神経原性炎症↓
- 5：× ロメリジンはCa²⁺拮抗薬（プロスタグランジン産生抑制はNSAIDs）