筋弛緩薬の分類
| 分類 | 代表薬 | 主な用途 |
|---|---|---|
| 末梢性（神経筋接合部）非脱分極型 | ロクロニウム・ベクロニウム | 全身麻酔時の筋弛緩 |
| 末梢性（神経筋接合部）脱分極型 | スキサメトニウム | 気管挿管・短時間処置 |
| 末梢性（筋小胞体） | ダントロレン | 悪性高熱症・痙縮 |
| 中枢性 | バクロフェン・チザニジン・エペリゾン | 脳卒中後痙縮・腰痛 |
末梢性筋弛緩薬（神経筋接合部）
非脱分極型（競合的nAChR遮断）
【通常の筋収縮】
運動神経末端からACh放出
↓
神経筋接合部のnAChR（Nm型）に結合
↓
終板の脱分極 → 活動電位発生 → 筋収縮
【非脱分極型筋弛緩薬の作用】
ロクロニウム・ベクロニウムがnAChRを競合的に遮断
↓
AChがnAChRに結合できない
↓
終板の脱分極が起こらない → 筋弛緩
【拮抗方法】
① ネオスチグミン（AChE阻害→ACh↑→競合を解除）
② スガマデクス（ロクロニウム・ベクロニウムを直接カプセル化して除去）
| 薬物 | 特徴 |
|---|---|
| ロクロニウム | 速効性・中等度作用時間。全身麻酔の標準薬 |
| ベクロニウム | 中等度作用時間。心血管系への影響少ない |
| パンクロニウム | 長時間作用型。迷走神経遮断→頻脈 |
| アトラクリウム | 自発的に分解（Hofmann反応）。腎・肝機能低下でも使用可 |
脱分極型（持続的nAChR刺激）
【スキサメトニウムの作用】
スキサメトニウム（AChと同様の構造）がnAChRに結合
↓
持続的に脱分極（nAChRを刺激し続ける）
↓
受容体の脱感作（感受性↓）
↓
筋弛緩（持続的脱分極による）
AChEで分解されにくい → 超速効・超短時間作用（血漿ChEで分解）
スガマデクスは無効（カプセル化できない構造）
スキサメトニウムの注意点：血清K⁺上昇→熱傷・広範外傷患者に禁忌 ／ 悪性高熱症の誘因（揮発性麻酔薬との組み合わせで特に危険）
スガマデクス（修飾シクロデキストリン）
スガマデクス投与
↓
ロクロニウム・ベクロニウムをシクロデキストリン環の内側に
物理的に包み込む（カプセル化・包接化）
↓
ロクロニウム-スガマデクス複合体として血中から組織へ
↓
nAChRに結合していたロクロニウムが解離
↓
nAChR機能回復 → 筋弛緩の拮抗
（薬理学的拮抗ではなく「物理的除去」）
ネオスチグミンと違い抗コリン薬の前投与不要。スキサメトニウムには無効（構造が合わない）。
🔥 末梢性筋弛緩薬（筋小胞体）｜ダントロレン
【悪性高熱症の病態】
揮発性麻酔薬・スキサメトニウム
↓
骨格筋のリアノジン受容体（RyR1）が異常活性化
↓
筋小胞体から Ca²⁺ が大量に漏出
↓
筋収縮持続 → 高体温・筋強剛・アシドーシス
【ダントロレンの作用】
ダントロレンがRyR1に結合 → Ca²⁺遊離を抑制
↓
筋収縮↓ → 高体温・筋強剛を改善
| 適応 | 特徴 |
|---|---|
| 悪性高熱症 | 揮発性麻酔薬・スキサメトニウムにより誘発。緊急時は静注 |
| 痙縮（脊髄損傷・脳卒中後） | 経口投与 |
| 悪性症候群 | 抗精神病薬による高熱・筋硬直 |
🧠 中枢性筋弛緩薬
脊髄や脳幹の多シナプス反射を抑制する。
【バクロフェン】
GABA_B受容体（Gi共役型）を刺激
↓
脊髄のγ運動ニューロンの活動抑制
↓
筋紡錘への遠心性信号↓ → 痙縮改善
【チザニジン】
α₂アドレナリン受容体を刺激
↓
脊髄後角での興奮性神経伝達物質（グルタミン酸）遊離↓
↓
多シナプス反射抑制 → 痙縮・筋緊張↓
| 薬物 | 作用機序 | 特徴 |
|---|---|---|
| バクロフェン | GABA_B受容体刺激 → γ運動ニューロン抑制 | 痙縮（脊髄損傷・多発性硬化症）。髄腔内投与も可 |
| チザニジン | α₂受容体刺激 → 脊髄多シナプス反射抑制 | 痙縮・腰痛。眠気・血圧低下の副作用 |
| エペリゾン | Ca²⁺拮抗＋筋紡錘抑制 | 腰痛症・頸肩腕症候群。GABA_B遮断ではない |
バクロフェンはGABA_B受容体（GABA_Aではない）。GABA_A遮断と混同しないこと。
☠️ A型ボツリヌス毒素
【通常のACh放出（エキソサイトーシス）】
シナプス小胞が形成される
↓
SNARE複合体（VAMP・SNAP-25・シンタキシン）が
小胞膜と神経末梢膜を融合させる
↓
AChがシナプス間隙に放出される → 筋収縮
【A型ボツリヌス毒素の作用】
A型ボツリヌス毒素が神経末端に取り込まれる
↓
SNARE複合体（特にSNAP-25）を切断・不活化
↓
シナプス小胞と神経末梢膜の融合ができない
↓
AChの開口分泌（エキソサイトーシス）が阻害
↓
神経筋接合部でのACh放出↓ → 弛緩性麻痺（局所的）
- 局所注射による局所的筋弛緩
- 適応：眼瞼痙攣・痙性斜頸・多汗症・美容（しわ取り）
- 効果は数ヶ月で消失（SNARE複合体が再生されるため）
「A型ボツリヌス毒素は電位依存性Na⁺チャネルを遮断する」は誤り（過去問の誤選択肢）。Na⁺チャネル遮断は局所麻酔薬の機序。ボツリヌス毒素はSNARE切断→ACh放出阻害。
国試頻出まとめ
| # | ポイント |
|---|---|
| 1 | 非脱分極型（ロクロニウム・ベクロニウム）：nAChRを競合的遮断→終板脱分極↓→筋弛緩 |
| 2 | 脱分極型（スキサメトニウム）：nAChRを持続刺激→脱感作→筋弛緩。超速効・超短時間型 |
| 3 | スガマデクス：ロクロニウム・ベクロニウムを物理的にカプセル化→除去。スキサメトニウムには無効 |
| 4 | スキサメトニウム禁忌：熱傷・広範外傷（K⁺上昇）。悪性高熱症の誘因 |
| 5 | ダントロレン：骨格筋リアノジン受容体（RyR1）→Ca²⁺遊離抑制。悪性高熱症・悪性症候群の治療 |
| 6 | バクロフェン：GABA_B受容体刺激→γ運動ニューロン抑制（GABA_Aではない！） |
| 7 | チザニジン：α₂受容体刺激→脊髄多シナプス反射抑制→痙縮・腰痛 |
| 8 | エペリゾン：Ca²⁺拮抗＋筋紡錘抑制。GABA_B遮断ではない |
| 9 | A型ボツリヌス毒素：SNARE複合体切断→ACh開口分泌阻害→弛緩性麻痺（Na⁺チャネル遮断ではない） |
| 10 | 悪性高熱症の誘因：揮発性麻酔薬（セボフルラン等）＋スキサメトニウム。治療：ダントロレン静注 |
📝 国試過去問チェック
第111回 問153（一般）
筋弛緩薬に関する記述として、正しいのはどれか。2つ選べ。
１. ロクロニウムは、電位依存性Na⁺チャネルに結合して、終板の脱分極を抑制する。
2. スキサメトニウムの筋弛緩作用は、スガマデクスの併用により減弱される。
3. ダントロレンは、骨格筋のリアノジン受容体に作用して、筋小胞体からのCa²⁺遊離を抑制する。
4. バクロフェンは、γ-アミノ酪酸GABA-A受容体を刺激して、γ運動ニューロンの活動を抑制する。
5. チザニジンは、アドレナリンα₂受容体を刺激して、脊髄の多シナプス反射を抑制する。
解答と解説を見る
正解：3・5
3○ ダントロレンはリアノジン受容体（RyR1）に結合→筋小胞体からのCa²⁺遊離を抑制→筋収縮↓。悪性高熱症の治療薬。
5○ チザニジンはα₂受容体刺激→脊髄多シナプス反射抑制。
1✗ ロクロニウムはnAChR（ニコチン受容体）を競合的に遮断（Na⁺チャネルではない）。
2✗ スガマデクスはロクロニウムに有効だがスキサメトニウムには無効（構造が合わない）。
4✗ バクロフェンはGABA_B受容体を刺激する（GABA_Aではない）。
第107回 問154（一般）
中枢性及び末梢性筋弛緩薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
１. エペリゾンは、GABA_B受容体を遮断して脊髄の多シナプス反射を抑制する
2. チザニジンは、アドレナリンα₂受容体を刺激して脊髄反射を抑制する
3. ダントロレンは、神経筋接合部のNM受容体を刺激して持続的脱分極を引き起こす
4. ロクロニウムは、神経筋接合部のNM受容体を競合的に遮断する
5. A型ボツリヌス毒素は、筋小胞体リアノジン受容体に作用してCa²⁺遊離を抑制する
解答と解説を見る
正解：2・4
2○ チザニジンはα₂刺激→脊髄反射抑制。
4○ ロクロニウムは非脱分極型（競合的NM遮断）。
1✗ エペリゾンはCa²⁺拮抗・筋紡錘抑制（GABA_B遮断ではない）。
3✗ ダントロレンは筋小胞体のリアノジン受容体阻害→Ca²⁺放出抑制（NM受容体刺激ではない）。
5✗ A型ボツリヌス毒素はSNAREタンパク切断→ACh放出阻害（リアノジン受容体ではない）。