【薬剤師国試対策】パーキンソン病治療薬を徹底整理

🧠 病態

パーキンソン病は中脳黒質のドパミン神経が変性・脱落することで起こる神経変性疾患。

ドパミン（抑制性）↔ アセチルコリン（興奮性）のバランスが崩れると運動調節が乱れる

4大症状：

① レボドパ系（最重要）

ドパミンはBBB（血液脳関門）を通過できない
  ↓
前駆体のレボドパ（L-DOPA）を投与
  ↓
【末梢】DDC（ドパミン脱炭酸酵素）でドパミンに変換
  ↓ ← ここをDDC阻害薬（カルビドパ・ベンセラジド）でブロック
  ↓    → 末梢での変換を抑制 → 悪心など末梢副作用↓ + 脳へ届く量↑
BBBを通過（レボドパはBBBを通過できる）
  ↓
【脳内】DDCでドパミンに変換 → 線条体のドパミン不足を補う
  ↓
パーキンソン症状の改善

DDC阻害薬との配合：

長期使用の問題点：

レボドパ長期使用
  ↓
ドパミン受容体の感受性が変化・神経終末の貯蔵能力↓
  ↓
ウェアリングオフ現象：薬効持続時間が短くなる（用量末期現象）
オンオフ現象：突然「オフ（効かない）」状態になる（予測不能）
ジスキネジア：不随意運動（過剰ドパミン刺激による口・四肢の動き）

ジスキネジアの改善にはアマンタジンが有効（他のパーキンソン薬にはない特徴）

② MAO-B阻害薬

脳内でドパミンが放出
  ↓
通常はMAO-B（モノアミン酸化酵素B型）がドパミンを分解
  ↓ MAO-B阻害薬（セレギリン・ラサギリン）がMAO-Bを阻害
  ↓
ドパミンの分解↓ → シナプス間隙のドパミン濃度を長持ちさせる

非選択的MAO阻害薬（MAO-AもMAO-Bも阻害）は**チーズ反応（高血圧クリーゼ）**のリスクあり。MAO-B選択的阻害薬とは区別すること。

③ COMT阻害薬

レボドパの代謝経路

レボドパ
  ↓ DDC（末梢）→ カルビドパでブロック済み
  ↓ COMT（カテコール-O-メチル基転移酵素）でも代謝される
  ↓ ← ここをCOMT阻害薬でブロック
エンタカポン・トルカポン
  ↓
レボドパの血中濃度が長く維持される → 脳内ドパミン補充の時間延長

④ ドパミン受容体作動薬（DA作動薬）

レボドパを使わずにドパミン受容体を直接刺激
  ↓
D₂/D₃受容体（線条体）に結合
  ↓
レボドパより【作用時間が長い】
  ↓
ウェアリングオフの軽減・早期治療の選択肢

非麦角系が第一選択。麦角系は心臓弁膜症・肺線維症リスクのため原則回避。

🌀 ⑤ アマンタジン

もともと抗インフルエンザ薬。パーキンソン病にも有効。

アマンタジン投与
  ↓
【作用①】ドパミン遊離促進
  ↓
シナプス前膜からドパミン放出↑

【作用②】NMDA型グルタミン酸受容体拮抗
  ↓
グルタミン酸による過剰興奮↓ → ジスキネジアの改善（独自の効果）

ジスキネジアの改善に使える唯一のパーキンソン病治療薬。腎排泄→腎機能低下患者には注意。

🚫 ⑥ 抗コリン薬

ドパミン低下によるアセチルコリン相対優位を是正する。振戦に効果的。

副作用（抗コリン）：口渇・便秘・尿閉・眼圧上昇・認知機能低下。高齢者では認知機能低下に特に注意。

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