消化性潰瘍治療薬の大分類
消化性潰瘍の治療薬は攻撃因子を抑える薬と防御因子を高める薬に大別されます。
| 分類 | 代表薬 |
|---|---|
| 攻撃因子抑制薬 | PPI・P-CAB・H₂ブロッカー・抗コリン薬 |
| 防御因子増強薬 | スクラルファート・ミソプロストール・レバミピド |
| H. pylori除菌薬 | PPI＋2種の抗菌薬（3剤併用） |
攻撃因子抑制薬
プロトンポンプ阻害薬（PPI）
壁細胞のH⁺,K⁺-ATPase（プロトンポンプ）を不可逆的に阻害 → 胃酸分泌を強力に抑制
| 薬物 | 特徴 |
|---|---|
| オメプラゾール | 最初のPPI。CYP2C19で代謝（遺伝子多型あり） |
| ランソプラゾール | 最も広く使用。H. pylori除菌にも使用 |
| エソメプラゾール | オメプラゾールのS体。CYP2C19代謝の影響受けにくい |
| ラベプラゾール | CYP2C19の影響を受けにくい（非酵素的活性化） |
機序のポイント：PPIは酸性条件で活性化されたのちにプロトンポンプと共有結合（不可逆的阻害）
カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（P-CAB）
H⁺,K⁺-ATPaseのK⁺結合部位に可逆的に競合阻害
| 薬物 | 特徴 |
|---|---|
| ボノプラザン | 最初の日本発P-CAB。酸性活性化不要で即効性あり。PPIより強力・速効 |
| テゴプラザン | 同様にP-CAB |
PPIとの違い：ボノプラザンはK⁺と競合（可逆的）・活性化に酸不要→即効性が高い
H₂受容体拮抗薬（H₂ブロッカー）
ヒスタミンH₂受容体を遮断 → cAMP↓ → 壁細胞からの胃酸分泌↓
| 薬物 | 特徴 |
|---|---|
| シメチジン | 最初のH₂ブロッカー。CYP阻害→相互作用多い |
| ファモチジン | 最も強力なH₂ブロッカー。腎排泄 |
| ニザチジン | ファモチジンと同程度の効力 |
| ロキサチジン | プロドラッグ |
防御因子増強薬
| 薬物 | 作用機序 | 特徴 |
|---|---|---|
| ミソプロストール | プロスタノイドEP受容体刺激 | 胃粘膜血流↑・粘液分泌↑。妊婦禁忌（子宮収縮） |
| レバミピド | プロスタグランジン産生↑ | 胃粘膜防御因子↑。胃炎にも使用 |
| スクラルファート | 潰瘍部位を被覆 | アルミニウム塩。制酸薬との同時服用で効果↓ |
| テプレノン | プロスタグランジン産生↑・粘液↑ | 胃炎に使用 |
ピレンゼピンについて
M₁受容体選択的遮断薬→胃酸分泌↓
注意：ピレンゼピンはM₂受容体を遮断するのではなくM₁受容体を遮断する
第111回 国試過去問チェック
問164（第111回 一般問題）
消化性潰瘍治療薬の作用機序に関する記述として、正しいのはどれか。２つ選べ。
- ボノプラザンは、K⁺と競合してH⁺,K⁺-ATPaseを可逆的に阻害することで、胃酸分泌を抑制する。
- ピレンゼピンは、アセチルコリンM₂受容体を刺激してアセチルコリンの遊離を抑制することで、胃酸分泌を抑制する。
- レバミピドは、プロスタノイドEP受容体に結合して活性化することで、胃粘膜血流を増大させる。
- ニザチジンは、ヒスタミンH₂受容体を遮断することで、胃酸分泌を抑制する。
- ミソプロストールは、ドパミンD₂受容体を遮断することで、胃粘液分泌を促進する。
正答：1・4
解説：
- 1：○ ボノプラザン＝P-CAB。K⁺との競合的（可逆的）阻害でH⁺,K⁺-ATPaseを阻害
- 2：× ピレンゼピンはM₁受容体を遮断（刺激ではない。M₂ではなくM₁）
- 3：× レバミピドはプロスタグランジン産生を促進（EP受容体を直接刺激するのはミソプロストール）
- 4：○ ニザチジン＝H₂ブロッカー。H₂受容体遮断→胃酸分泌↓
- 5：× ミソプロストールはプロスタノイドEP受容体刺激（ドパミン受容体ではない）