🫁 気管支喘息の治療
喘息の病態： 気道の慢性炎症 → 気道過敏性↑ → 気道攣縮・狭窄
【β₂刺激薬（SABA・LABA）の作用機序】
β₂受容体を刺激
↓
Gs（刺激性Gタンパク）→ アデニル酸シクラーゼ↑
↓
cAMP↑ → PKA（プロテインキナーゼA）活性化
↓
気道平滑筋弛緩
↓
気管支拡張
SABA（短時間型）：サルブタモール・テルブタリン → 発作時即効
LABA（長時間型）：サルメテロール・ホルモテロール → 長時間維持（ICSとの配合剤）
【LAMA（長時間作用型抗コリン薬）の作用機序】
M（ムスカリン）受容体を遮断
↓
気道平滑筋の収縮シグナル↓
↓
気管支拡張（COPDに特に有効）
【テオフィリンの作用機序】
ホスホジエステラーゼ（PDE）を阻害
↓
cAMPの分解↓ → cAMP↑
↓
気道平滑筋弛緩 → 気管支拡張
（治療域が狭い → TDM必要）
【ロイコトリエン受容体拮抗薬（LTRA）の作用機序】
アレルゲン → 肥満細胞からLTC₄・LTD₄・LTE₄放出
↓
通常：LT受容体に結合 → 気道炎症・攣縮
↓ ← LTRA（モンテルカスト・プランルカスト）でブロック
LT受容体を遮断 → 気道炎症・攣縮↓
| 分類 | 薬剤例 | 作用機序 |
|---|---|---|
| 吸入ステロイド薬（ICS） | フルチカゾン・ブデソニド | 気道炎症を抑制（長期管理の第一選択） |
| SABA（短時間作用型β₂刺激薬） | サルブタモール・テルブタリン | β₂受容体刺激 → 気管支拡張（発作時即効） |
| LABA（長時間作用型β₂刺激薬） | サルメテロール・ホルモテロール | β₂受容体刺激 → 気管支拡張（長時間維持） |
| LAMA（長時間作用型抗コリン薬） | チオトロピウム・グリコピロニウム | M受容体遮断 → 気管支拡張（COPDに特に有効） |
| テオフィリン | テオフィリン徐放製剤 | PDE阻害 → cAMP↑ → 気管支拡張 |
| LTRA（ロイコトリエン受容体拮抗薬） | モンテルカスト・プランルカスト | LTC₄/LTD₄/LTE₄受容体を遮断 → 気道炎症・攣縮↓ |
| 抗IgE抗体 | オマリズマブ | IgEに結合 → 肥満細胞からのヒスタミン放出↓ |
| 抗IL-5抗体 | メポリズマブ | IL-5を阻害 → 好酸球性炎症↓ |
| 抗IL-4/IL-13抗体 | デュピルマブ | 2型炎症↓ |
✅ ICSとLABAは配合剤として使用されることが多い（フルチカゾン/サルメテロール、ブデソニド/ホルモテロール等）
🌬️ COPD（慢性閉塞性肺疾患）の治療
COPDの病態
タバコ煙などによる肺の慢性炎症・気腫
↓
不可逆的な気流制限（喘息と異なりステロイドが効きにくい）
【治療の方針】
LAMAが第一選択（副交感神経遮断→気管支拡張）
↓
不十分な場合
↓
LABA追加 または LAMA+LABA配合剤
↓
増悪を繰り返す場合
↓
ICS追加（喘息合併時）・PDE4阻害薬（ロフルミラスト）
| 治療薬 | 主な薬剤 | 使い分け |
|---|---|---|
| LAMA | チオトロピウム・グリコピロニウム | 第一選択（COPD） |
| LABA | インダカテロール・ビランテロール | 気管支拡張 |
| ICS（+LABA） | フルチカゾン/サルメテロール等 | 増悪予防（喘息合併時） |
| PDE4阻害薬 | ロフルミラスト | 炎症↓（重症COPD） |
✅ COPDにはLAMAが第一選択（喘息はICS＋LABAが中心）
🔬 特発性肺線維症（IPF）の治療
IPFの病態
原因不明の慢性炎症 → 肺に線維組織が蓄積
↓
TGF-β・PDGF・VEGF・FGFなどの増殖因子が活性化
↓
線維化が進行 → 肺機能低下
【ピルフェニドンの作用】
TGF-βシグナルを抑制
↓
抗線維化・抗炎症・抗酸化作用
↓
線維化の進行を抑制
【ニンテダニブの作用】
PDGFR・VEGFR・FGFRの
チロシンキナーゼを阻害
↓
増殖因子シグナル↓ → 線維化↓
⚠️ 副作用：光線過敏症 ⚠️ 副作用：下痢・肝障害
| 薬剤 | 作用機序 | 注意点 |
|---|---|---|
| ピルフェニドン | 抗線維化・抗炎症・抗酸化（TGF-β↓） | 光線過敏症 |
| ニンテダニブ | PDGFR・VEGFR・FGFRチロシンキナーゼ阻害 → 線維化↓ | 下痢・肝障害 |
⚠️ ブレオマイシンは肺毒性（肺線維症）を引き起こす抗癌薬 → IPFの治療には使用しない
📋 国試頻出まとめ
| # | ポイント |
|---|---|
| 1 | 喘息長期管理の第一選択：ICS（吸入ステロイド薬）→ 気道炎症を根本から抑制 |
| 2 | β₂刺激薬：β₂→Gs→アデニル酸シクラーゼ→cAMP↑→PKA→平滑筋弛緩→気管支拡張 |
| 3 | SABA（サルブタモール）：短時間・即効性→発作時。LABA（サルメテロール）：長時間→長期管理 |
| 4 | LAMA（チオトロピウム等）：M受容体遮断→気管支拡張。COPDの第一選択 |
| 5 | テオフィリン：PDE阻害→cAMP↑→気管支拡張。治療域が狭い→TDM必要 |
| 6 | LTRA（モンテルカスト・プランルカスト）：LTC₄/LTD₄/LTE₄受容体遮断→気道炎症・攣縮↓ |
| 7 | オマリズマブ（抗IgE抗体）：IgEに結合→肥満細胞からのヒスタミン放出↓→アレルギー性喘息 |
| 8 | COPDはLAMAが第一選択。ステロイドは喘息合併時のみ追加（COPDには効きにくい） |
| 9 | ピルフェニドン（IPF）：TGF-β抑制→抗線維化。副作用：光線過敏症 |
| 10 | ニンテダニブ（IPF）：PDGFR・VEGFR・FGFRチロシンキナーゼ阻害→線維化↓。ブレオマイシンは肺毒性のためIPF禁忌 |
📝 国試過去問チェック
第110回 問67（必須問題）
特発性肺線維症の治療に用いられるのはどれか。1つ選べ。
１. アベマシクリブ
2. インターフェロン アルファ
3. ゲフィチニブ
4. ピルフェニドン
5. ブレオマイシン
解答と解説を見る
正解：4
4○ ピルフェニドンは抗線維化薬でIPFの治療薬。TGF-βシグナル抑制→線維化↓。
1✗ アベマシクリブはCDK4/6阻害→乳がん治療薬。
2✗ IFN-αは肝炎・悪性腫瘍治療薬。
3✗ ゲフィチニブはEGFR阻害→肺がん（非小細胞）治療薬。
5✗ ブレオマイシンは**肺毒性（肺線維症）**を引き起こす副作用があるため使用不可。