睡眠薬の4分類を押さえよう
睡眠薬は作用機序によって4つに分類されます。国試では各分類の代表薬と作用機序の違いが繰り返し出題されます。
| 分類 | 代表薬 | 作用機序 |
|---|---|---|
| ベンゾジアゼピン系 | トリアゾラム、ニトラゼパム | GABA-A受容体のBZ結合部位に作用→Cl⁻流入↑ |
| 非ベンゾジアゼピン系（Z薬） | ゾルピデム、エスゾピクロン | GABA-A受容体のω₁サブタイプに選択的作用 |
| オレキシン受容体拮抗薬 | スボレキサント、レンボレキサント | 覚醒維持オレキシンをブロック→自然な眠気 |
| メラトニン受容体作動薬 | ラメルテオン | MT₁/MT₂受容体を刺激→概日リズム調節 |
ポイント：オレキシン受容体拮抗薬は「覚醒を抑制」する新しいタイプ。依存性が低く、筋弛緩作用もないため安全性が高い。
GABA-A受容体の仕組み
ベンゾジアゼピン系・非ベンゾジアゼピン系薬は、GABA-A受容体に作用します。
GABA-A受容体（リガンド依存性イオンチャネル）
├── α・β・γサブユニットで構成
├── GABA結合部位（β）：GABAが結合するとCl⁻チャネルが開く
└── BZ結合部位（α-γ界面）：BZ薬が結合→GABAの効果を増強
ベンゾジアゼピン系の特徴：
- Cl⁻流入増加 → 神経の過分極 → 鎮静・催眠・抗不安・筋弛緩・抗けいれん
- 依存性あり（身体依存・精神依存）
- 筋弛緩作用あり（転倒リスク）
- バルビツール酸系より安全（過量でも致死性が低い）
非BZ系（Z薬）の特徴：
- ω₁サブタイプ（α₁含むGABA-A受容体）に選択的
- 筋弛緩・抗不安作用が少ない
- 依存性はBZ系より低いが完全にゼロではない
オレキシン受容体拮抗薬の革命
オレキシン受容体拮抗薬は、睡眠薬の新しい概念です。
オレキシン（ヒポクレチン）とは？
- 視床下部外側野のニューロンから分泌されるペプチド
- **OX₁R・OX₂R（オレキシン受容体1型・2型）**に作用
- 覚醒の維持・食欲調節に関与
- 欠乏するとナルコレプシー（突然眠り込む病気）になる
スボレキサント vs レンボレキサント：
| 薬名 | 受容体 | 特徴 |
|---|---|---|
| スボレキサント（ベルソムラ®） | OX₁R・OX₂R両方をブロック | 2014年上市、世界初のオレキシン受容体拮抗薬 |
| レンボレキサント（デエビゴ®） | OX₁R・OX₂R両方をブロック | 2020年上市、半減期が短め・翌朝への影響少ない |
国試ポイント：レンボレキサントは**「覚醒を積極的に促すオレキシンを遮断」**することで眠りを誘う。従来薬のようにGABAを介した鎮静ではない。
メラトニン受容体作動薬
ラメルテオン（ロゼレム®）：
- **MT₁・MT₂受容体（メラトニン受容体）**に作用
- 概日リズム（体内時計）を調節する
- 入眠効果は穏やか
- 依存性なし・筋弛緩作用なし
- 不眠症だけでなく、概日リズム睡眠障害にも有用
- 麻薬及び向精神薬取締法の規制対象外
各薬の副作用・注意点まとめ
| 薬の種類 | 依存性 | 筋弛緩 | 翌朝眠気 | 禁忌 |
|---|---|---|---|---|
| BZ系 | 高 | あり | あり | 急性閉塞隅角緑内障 |
| 非BZ系（Z薬） | 中 | 少ない | あり | 重篤な肝障害 |
| オレキシン受容体拮抗薬 | 低 | なし | 少ない | 過眠症（ナルコレプシー） |
| メラトニン受容体作動薬 | なし | なし | ほぼなし | フルボキサミンとの併用 |
ベンゾジアゼピン系の禁忌：
- 急性閉塞隅角緑内障（眼圧上昇）
- 重症筋無力症（筋弛緩が悪化）
- アルコール・中枢抑制薬との併用（相加効果）
国試頻出の覚えるポイント
BZ系薬の拮抗薬：フルマゼニル
- ベンゾジアゼピン系中毒の解毒薬
- GABA-A受容体のBZ結合部位に競合的に拮抗
バルビツール酸系との違い：
- バルビツール酸系はCl⁻チャネルの開口時間を延長（BZ系は頻度を増加）
- 安全域が狭い（過量で呼吸抑制・死亡リスク）
- 現在は麻酔薬・抗てんかん薬として使用
薬物依存になりやすい順： バルビツール酸系 ＞ ベンゾジアゼピン系 ＞ 非BZ系 ＞ オレキシン受容体拮抗薬 ≈ メラトニン受容体作動薬
第110回 国試過去問チェック
第110回薬剤師国家試験 問81（一般問題）
オレキシン受容体拮抗薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。
- スボレキサントは、オレキシン1型受容体（OX₁R）にのみ選択的に作用する
- レンボレキサントは、GABA-A受容体を介して催眠作用を示す
- オレキシン受容体拮抗薬は、依存性形成リスクがベンゾジアゼピン系より高い
- スボレキサントは、覚醒を維持するオレキシンの作用を遮断することで催眠作用を示す
- レンボレキサントは、筋弛緩作用が強く転倒リスクが高い
正解：4
解説：
- 選択肢1：✗ スボレキサントはOX₁R・OX₂R両方を遮断する二重拮抗薬
- 選択肢2：✗ レンボレキサントはGABA-A受容体ではなくオレキシン受容体に作用
- 選択肢3：✗ オレキシン受容体拮抗薬の依存性はBZ系より低い
- 選択肢4：◯ オレキシンは覚醒を維持するペプチド。これをブロックすることで自然な眠気をもたらす
- 選択肢5：✗ オレキシン受容体拮抗薬に筋弛緩作用はない（BZ系の特徴）
関連知識： オレキシンが欠乏すると「ナルコレプシー」になる。スボレキサント・レンボレキサントはナルコレプシー患者には禁忌（さらに覚醒が低下する）。